Voir la source de Dérivés du fentanyl et autres RC opioides

==Généralités==

Bien que le fentanyl soit très efficace (et dangereux) à doses minimes, il est maintenant en partie supplanté par des dérivés mis sur le marché pour diverses raisons.

En anesthésie, le sufentanil est plus puissant et mieux toléré, alors que l'alfentanil et le remifentanil ont des durées d'action plus courtes.

les compagnies pharmaceutiques ont fait des recherches pour trouver des dérivés potentiellement commercialisables. Même quand les dérivés n'ont pas été commercialisés, les brevets déposés ont permis une fabrication détournée.

Certains dérivés du fentanyl peuvent avoir un meilleur "profil" pour un usage recréatif (sécurité, euphorie) nb= c'est en effet recherché et théoriquement possible mais actuellement aucun dérivé n'apparait comme indiscutablement supérieur au fentanyl.

Comme souvent avec les drogues illégales la création de dérivés nouveaux permet dans certains cas de se trouver dans la légalité ou au moins dans une zone "grise".

Certains RC peuvent être produits à des coûts bien inférieurs à ceux de l'héroine.

etc...

'''La Liste des RC''' est looooongue... en général, la liste suivante en donne une idée !!
https://en.wikipedia.org/wiki/List_of_designer_drugs#Miscellaneous_cannabinoids

La Liste des opioides également... 

https://en.wikipedia.org/wiki/List_of_opioids

Celle des dérivés du fentanyl et des RC opioides réellement trouvés sur le terrain est plus courte.

https://en.wikipedia.org/wiki/List_of_fentanyl_analogues

https://www.reddit.com/r/researchchemicals/comments/341l1e/comparison_of_fentanyl_analogues/?st=iui662bu&sh=b1e3967d

http://www.emcdda.europa.eu/publications/drug-profiles/fentanyl



Quelques informations sur la synthese de ces dérivés

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4137794/pdf/nihms591772.pdf

http://www.nature.com/aps/journal/v26/n1/pdf/aps200516a.pdf

==Détection==

En général la détection des dérivés du fentanyl est reservée à des laboratoires spécialisés. Mais encore faut il qu'ils aient le produit "étalon" pour caler leur recherche. La positivité au fentanyl n'est pas une garantie de détection pour tous les dérivés, loin de là !!

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3550258/

https://www.psychoactif.org/forum/uploads/documents/1476728891.pdf

http://jat.oxfordjournals.org/content/23/4/280.full.pdf

http://pubmedcentralcanada.ca/pmcc/articles/PMC4308790/

Mais des tests de terrain sophistiqués sont disponibles éventuellement.

http://www.keyc.com/story/33083652/presumptive-narcotic-field-testing-evolves-with-tacticid-handheld-id-instruments


Des kits de detection du Fentanyl dans la poudre (utilsables sur les lieux de consommation) existent dans le commerce (mais à notre connaissance pas en France). Le problème, comme avec les tests urinaires, est de savoir s’ils detectent aussi d’autres dérivés du fentanyl et sur ce point les renseignements sont limités pour ne pas dire largement absents.

https://www.shopevident.com/product/nark-ii-fentanyl-reagent-10-tests

http://requestatest.com/fentanyl-acetyl-fentanyl-analogues-drug-test


Des bandelettes- tests pour la recherche de Fentanyl dans les urines existent dans le commerce et pourraient en principe être utilisées pour tester de la poudre après dilution dans un peu d’eau. Toutefois le protocole doit etre examiné et approuvé. (en principe elles  réagissent bien au produit fentanyl et pas seulement aux métabolites, mais qu'en est il des dérivés du fentanyl, là aussi mystère).

http://www.narcocheck.com/fr/tests-urinaires-drogue?p=2

http://www.narcocheck.com/en/urine-drug-tests/fentanyl-test.html


Espérons que les pouvoirs publics  encourageront la mise au point de testing pré-consommations de fentanyl et dérivés, ce qui serait potentiellement plus efficace que la mise à disposition du Narcan (mais les deux actions ne s’excluent pas l’une l’autre).

http://www.straight.com/news/790836/cheap-and-easy-fentanyl-test-strips-show-promise-new-tool-bcs-struggle-overdose-deaths

http://www.cbc.ca/news/canada/british-columbia/insite-vancouver-coastal-health-fentanyl-free-drug-test-1.3741858




==Le problème des puissances et équivalences des divers dérivés du fentanyl==
est que certaines données sont incomplètes, incertaines, voire erronées. De plus la quasi-similitude des noms pour des produits très différents augmente le risque d’erreur.

'''Incomplètes'''
Il est impossible de donner exactement les mêmes renseignements pour tous les produits, Les indications peuvent donc varier d’un produit à l’autre. Ces manques pourront probablement être corrigés dans le futur.

'''Incertaines'''
Déjà l’équivalence Morphine Fentanyl est variable selon les sources. Pour certains le fentanyl est 80 fois plus puissant que la Morphine, pour d’autres 500 fois. Le chiffre le plus vraisemblable est une fourchette de 100 à 150.
De toutes façons, comparer des produits de temps d’action très différents est source d’erreur. Le fentanyl IV est très puissant pour peu de temps, alors que la morphine IV durera environ 6 à 8 fois plus longtemps.
Pour les dérivés du Fentanyl les estimations sont souvent très variables. De plus elles dérivent d’expérimentations animales, pas toujours exactes chez l’homme.

'''Erronées'''
Pour certaines estimations certaines sources considérent les données d’autres sources comme non prouvées voire erronées. Ainsi une source met en doute la puissance annoncée du W18 (10 000 fois la morphine).

Les chiffres que nous donnons devront donc être pris avec prudence. Nous rappelons d’ailleurs que l’usage non médical du fentanyl et de tous ses dérivés est fortement déconseillé.

==Voies d’usages==

La plupart des dérivés du fentanyl partagent ses voies habituelles d’administration, injectable IV ou IM, sniff, plug. Mais quelques uns sont aussi utilisables par voie orale.
Rappelons que le Fentanyl a une disponibilité de 20 % par voie orale, donc pas nulle. Rappelons encore que pour le fentanyl la biodisponibilité dépend de l’activité CYP3A4, variable d’une personne à l’autre et sensible aux inhibiteurs des CYP3A4 (pamplemousse, macrolides, antifongiques).. qui peuvent entrainer ou aggraver  une OD par cette voie.

==Effets recherchés et secondaires==

Les effets tant « positifs » que « négatifs » des dérivés du fentanyl, à dosages équivalents, sont généralement identiques à ceux du Fentanyl, sauf indication spécifique dans la liste ci dessous. Certains diffèrent par la durée d’action. 
Toutefois, l’absence d’études contrôlées et les incertitudes sur la nature et le dosage des produits disponibles à l’usage ne permet souvent qu’une connaissance assez incertaine. Le tableau ci dessous a donc vocation à être corrigé et complété dans l’avenir.

===OD aux dérivés du Fentanyl===

Le Fentanyl et ses dérivés entraine plus de risque d’apnée (et pendant plus longtemps) que la Morphine et les autres opiacés, surtout lorsqu’il est administré en IV. L’injection  IV de plus de 0,5 microgrammes par kilo peut entrainer une apnée, transitoire si elle est palliée par une ventilation artificielle temporaire, mais menant à la mort en l’absence de traitement, après quelques minutes d’arrêt de la respiration. (OD). 

En fait il existe sur Internet une confusion totale sur la dose léthale du fentanyl, pour ne pas parler de celle de ses dérivés.
Certains articles parlent d’une LD50 du Fentanyl (Lethal Dose50 qui tue 50 % de ceux qui y sont exposés) de 2 mg chez l’homme (0,3 mg/kg).(par extrapolation de la LD50 chez le rat!!!!)
http://www.emcdda.europa.eu/publications/drug-profiles/fentanyl

Cette estimation, faite essentiellement par inférence des doses de l’expérimentation animale, est manifestement erronée. En fait, la notion de LD50 suppose de pouvoir tuer 50 % des animaux d’expérience est est donc impossible à determiner chez l’homme. 
Les articles qui disent « la LD50 du Fentanyl est inconnue chez l’homme » sont donc beaucoup plus crédibles.

https://www.drugbank.ca/drugs/DB00813#pharmacology


Le problème est que le danger du Fentanyl et de ses dérivés dépend beaucoup de la rapidité d’administration. Ainsi, j’ai l’expérience en tant qu’ex-anesthésiste que des doses aussi basses que 50 microgrammes (millièmes de milligrammes) injectées en IV direct peuvent entrainer des apnées potentiellement mortelles chez certains patients. Et une dose supérieure à 100 microgramme chez la plupart des patients. C’est pourquoi la pratique de l’injection IV de Fentanyl en dehors d’un bloc opératoire est très vivement déconseillée. Nb= Lorsque le patient est surveillé par un professionnel équipé cette apnée est sans danger.

http://www.medsafe.govt.nz/profs/datasheet/f/FentanylSolforinj.pdf


Par contre si la dose est administrée par paliers de 50 microgrammes ou moins espacés de quelques minutes, des doses plus importantes sont tolérées.
Toutefois, si l’effet d’une dose unique est assez courte, par redistribution dans le corps, (30 mn environ) le Fentanyl tend à s’accumuler (demi vie d’élimination de plusieurs heures) et les effets dépresseurs respiratoires persistent également pendant plusieurs heures.
De plus certains inhibiteurs enzymatiques CYP3A4 (erythromycine et plusieurs macrolides, pamplemousse, ketoconazole etc..) prolongent l’effet du Fentanyl et peuvent faciliter une OD.

On peut donc dire que chez un sujet naif ou peu tolérant une dose IV supérieure à 50 microgrammes de Fentanyl ou d'une dose équivalente de ses dérivés est à risque d’OD et au-delà de 150 microgramme probablement léthale. L’adiministration IV est donc formellement déconseillée. 

Signalons que pour certains dérivés du Fentanyl mais aussi pour le fentanyl il existe un risque d’OD chez les secouristes, par inhalation ou passage transcutané, involontaires évidemment.

Le problème général des opiacés est que devant la menace de mort imminente par manque d’oxygène, le corps réagit souvent in extremis par une « stimulation » mais celle ci est atténuée, voire supprimée par les psychotropes et surtout les opiacés. C’ est pourquoi les opiacés sont à l’origine  de beaucoup   d’OD.
Les opiacés diminuent également la réponse physiologique à l’élévation du CO2. 

Les facteurs de risque accru d’OD sont la dose, et la rapidité d’injection, la présence d’autres psychotropes et dépresseurs respiratoires, la présence de pathologies respiratoires ou neurologiques, l’absence de tolérance aux opiacés (sujets naifs). Mais, étant donné la puissance du produit, le risque d’OD existe même chez des sujets tolérants aux opiacés.

La dose léthale du fentanyl dépend donc fortement de la voie d’administration et l’on constate par exemple que chez les usagers (le plus souvent non naifs) morts d’OD par Fentanyl IV, le taux sanguin est très inférieur (1/4) à celui des OD liées aux autres formes, ce qui montre qu’une quantité très faible suffit à donner la mort par voie IV.
La consommation régulière de Fentanyl crée très vite une tolérance qui, chez certaines personnes, peut être très importante. Ces personnes supportent alors des doses massives de fentanyl. Mais, cette tolérance est très variable d’une personne à l’autre et en cas d’interruption diminue très vite.

'''Il est donc impossible de donner des doses de sécurité, compte tenu de toutes ces incertitudes !!!!'''

Comme avec tous les produits, et là plus encore, on ne peut que conseiller, si on veut essayer malgré les mises en garde, de tester des doses faibles et d’augmenter progressivement.
Mais tous les sites US d’usagers sont unanimes pour déconseiller formellement l’usage du Fentanyl et de ses dérivés. Cet usage est à l'origine de nombreux cas d'OD, notamment celle du chanteur Prince.

https://drugs-forum.com/forum/showwiki.php?title=Fentanyl

https://psychonautwiki.org/wiki/Fentanyl

 
Surtout que  le risque principal est lié à la puissance du produit qui, pour le fentanyl, doit être pesé aux 10 microgrammes près et pour certains dérivés au microgramme près, voire moins. A signaler aussi que la « dilution » dans de la poudre inerte doit être très soigneuse car la moindre irrégularité peut conduire à une OD.

Qu’est ce qu’un milligramme de fentanyl ??????????
Imaginez le poids d'un rectangle de papier de 4*3 millimètres (soit environ la taille d'un e en Times New Roman taille 12). Il pèse environ 1 mg (1000 microgrammes) soit plusieurs fois la dose lethale de fentanyl. Et certains dérivés sont 100 fois plus puissants !!

Enfin, les connaissances sur les dérivés du fentanyl sont souvent limitées, des noms "presque équivalents" peuvent désigner des produits très différents, enfin la composition des produits du marché peut etre très aléatoire !!

==Les dérivés du Fentanyl et RC peuvent être classés en== 

* produits moins puissants que le Fentanyl,(en microgrammes/kg)
* produits relativement proches du Fentanyl,(idem)===
* produits hyper-puissants, jusqu’à 100 fois le fentanyl.(« bombes »)
* Autres


===Produits moins puissants que le  Fentanyl===

====Acetyl Fentanyl====
Environ 1/15 de la puissance du fentanyl (mais 1/50 à 1/100 selon Erowid ) et 80 fois celle de la Morphine ce qui mettrait le fentanyl  1000 fois plus puissant que la morphine !!! Donc équivalence assez douteuse. Le chiffre de 15 fois la Morphine, donné par une autre source est plus vraisemblable.
Dure plus longtemps que le fentanyl (3-4 heures)
Aurait un effet euphorique plus marqué que le fentanyl mais inférieur à l’héroine.
Est réputé relativement résistant au Narcan en cas d’OD.

https://www.erowid.org/chemicals/acetylfentanyl/

http://www.psychoactif.org/psychowiki/index.php?title=Acetylfentanyl

https://psychonautwiki.org/wiki/Acetylfentanyl

https://drugs-forum.com/forum/showthread.php?t=269963

https://www.everipedia.com/Acetylfentanyl/

https://drugs-forum.com/forum/showthread.php?t=280697

https://www.reddit.com/r/Drugs/comments/39zx8e/acetyl_fentanyl_dosing_without_tolerance/?st=iul65fh5&sh=52d6d27a

====Butyrfentanyl====
Environ 1/4 de la puissance du fentanyl. Durée 1h30 à 4 heures

http://www.psychonaut.com/depresseurs/55354-derives-du-fentanyl.html

https://drugs-forum.com/forum/showthread.php?t=183677

https://www.reddit.com/r/researchchemicals/comments/34j6bb/butyrfentanyl_researcher_and_explorer_ama/

https://www.everipedia.com/Butyrfentanyl/

https://drugs-forum.com/forum/showthread.php?t=267755

http://www.tandfonline.com/doi/abs/10.3109/15563650.2015.1054505

https://www.erowid.org/experiences/subs/exp_Butyrfentanyl.shtml


====Furanyl-fentanyl====
1/5 du fentanyl environ

https://en.wikipedia.org/wiki/Furanylfentanyl

https://erowid.org/experiences/subs/exp_Furanylfentanyl.shtml

https://erowid.org/experiences/exp.php?ID=109044

https://www.everipedia.com/Furanyl-fentanyl/

U47700
7,5 fois la Morphine . Utilisable par voie orale.Durée 40-60 mn (IV) , 3-4 h (sniff, plug)  à 5-7 heures (oral)

https://erowid.org/chemicals/u-47700/u-47700.shtml

https://drugs-forum.com/forum/showthread.php?t=269394

https://drugs-forum.com/forum/showthread.php?t=267116


===Les produits approximativement équivalents au Fentanyl===

====général====

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26850293

https://www.researchgate.net/publication/293192055_Intoxications_involving_the_fentanyl_analogs_acetylfentanyl_4-methoxybutyrfentanyl_and_furanylfentanyl_Results_from_the_Swedish_STRIDA_project


====Acrylfentanyl====
Légérement plus puissant que le fentanyl

https://en.wikipedia.org/wiki/Acrylfentanyl


====Ocfentanyl====
puissance équivalente à celle du Fentanyl  (à 2 fois pour d’autres sources)

https://www.psychoactif.org/forum/t16265-p1-Hero-coupee-ocfentanyl-sur-deep-web.html

http://addictovigilance.aphp.fr/2015/10/29/locfentanyl-en-produit-de-coupe-de-lheroine-information-consequences/

http://www.psychonaut.com/reductions-des-risques/56965-hero-coupee-locfentanyl-sur-le-deep-web.html

http://www.everipedia.com/Ocfentanil/

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1952145

https://m.reddit.com/r/DarkNetMarkets/comments/4vn79f/case_report_ocfentanil_overdose_linked_to_dnms/

https://en.wikipedia.org/wiki/Ocfentanil

====Alpha-MethylFentanyl====
Moins puissant que le fentanyl mais plus long. A été associé à de nombreuses OD en Russie.

https://en.wikipedia.org/wiki/%CE%91-Methylfentanyl

====4-Fluorobutyrfentanyl====
Un peu plus puissant que le fentanyl

https://www.everipedia.com/4-Fluorobutyrfentanyl/

====4-Fluorofentanyl ou parafluorofentanyl====
Un peu plus fort que le Fentanyl

https://www.everipedia.com/4-Fluorofentanyl/

====4-fluorobutyrfentanyl (parafluorobutyrfentanyl) et 4 fluoroisobutyrfentanyl====
proche du 4-fluorofentanyl, semble t il

https://erowid.org/experiences/subs/exp_4Fluorobutyrfentanyl.shtml

https://www.reddit.com/r/researchchemicals/comments/3s72jb/4fluoro_isobutyrfentanyl_fibf_anyone_heardtried/?st=iupczmy2&sh=4bee7a6f

https://erowid.org/experiences/exp.php?ID=106906



===Les « bombes » !!!===
Elles sont tellement puissantes qu’elles peuvent entrainer une OD même chez le secouriste qui absorbe le produit en respirant ou à travers la peau. En cas d’OD par ces produits les secouristes doivent donc se protéger tout particulièrement. 



====3-Methylbutyrfentanyl====
10 à 15 fois plus puissant que le Fentanyl

http://www.bluelight.org/vb/threads/759536-Novel-opioid-3-Methylbutyrfentanyl

====Bromadol====
500 fois la morphine

https://en.wikipedia.org/wiki/BDPC


====3-Methylfentanyl====
10 à 15 fois plus puissant que le Fentanyl

https://en.wikipedia.org/wiki/3-Methylfentanyl

https://www.everipedia.com/3-Methylfentanyl/

====W18====
serait 10 000 fois plus puissant que la morphine mais cette affirmation est mise en doute. 

https://drugs-forum.com/forum/showthread.php?t=285951

https://drugs-forum.com/forum/showthread.php?t=283421

http://www.vice.com/read/everything-we-know-so-far-about-w-18-the-drug-thats-100-times-more-powerful-than-fentanyl


====ohmefentanyl====
28 fois le fentanyl !! Pour drugs-forum.com
For human consumption, its considered more of a "Lethal toxin" than a "Recreational drug" 

https://drugs-forum.com/forum/showthread.php?t=128250

====Carfentanyl  Lofentanyl====
10 000 fois la Morphine. C’et le produit qui aurait été utilisé par les russes lors d’une prise d’otages à Moscou et qui a fait 130 morts parmi les otages.

https://www.psychoactif.org/forum/t20759-p1-carfentanyl-aux-USA.html#divx

http://www.hipforums.com/forum/topic/356651-lofentanyl


http://indianexpress.com/article/world/world-news/chemical-weapon-for-sale-chinas-unregulated-narcotic-carfentanil-3071846/




===Divers===

====Mirfentanyl====
Puissance ? Pas de données. Aurait un effet antagoniste (naloxone like) à faibles doses.

https://en.wikipedia.org/wiki/Mirfentanil

https://utah.pure.elsevier.com/en/publications/pharmacokineticdynamic-assessment-in-drug-development-application

http://www.bluelight.org/vb/threads/494427-Mirfentanil

https://books.google.fr/books?id=a5_yCAAAQBAJ&pg=PA45&lpg=PA45&dq=mirfentanil&source=bl&ots=_VTKzaa4vU&sig=xoaWlakPGJHfG87GWAVgRPN1KcY&hl=en&sa=X&ved=0ahUKEwj9rLrCxOnPAhWBHxoKHZ3-DIUQ6AEIUjAN#v=onepage&q=mirfentanil&f=false


====Dermophine====
Vient de la peau d’une rainette. 40 fois la Morphine

https://fr.wikipedia.org/wiki/Dermorphine

====MPPP====
A ne surtout pas utiliser. Peut contenir une toxine neurotoxique

https://en.wikipedia.org/wiki/Desmethylprodine


====Tapentadol====
Proche du tramadol

https://en.wikipedia.org/wiki/Tapentadol

====O Desmethyltramadol====
Principal métabolite du Tramadol. Plus analgésique et sans effet sérotoninergique.

https://en.wikipedia.org/wiki/O-Desmethyltramadol

====W15====
4 fois plus puissant que la morphine

http://www.bluelight.org/vb/threads/667316-W-15

https://www.reddit.com/r/opiates/comments/1b60lp/w15_report_rc_opiate/?st=iuobn569&sh=2453e0b5

====MT45====
80 % de la puissance de la Morphine ? Utilisable par voie orale. Pour certains quasi inefficace.

https://en.wikipedia.org/wiki/MT-45




====AH7921====
80 % de la puissance de la Morphine. Utilisable par voie orale.Effets secondaires et descente durs.

https://en.wikipedia.org/wiki/MT-45

https://erowid.org/experiences/subs/exp_AH7921.shtml

http://www.who.int/medicines/areas/quality_safety/4_21_review.pdf