Esketamine & traitement de la dépression : micro synthèse

1 Selon une étude publié dans le journal américain de psychiatrie, La kétamine s'est "révélée prometteuse" dans le traitement rapide de la dépression majeure et des pensées suicidaires.

http://www.bbc.com/news/health-43753073

L'étude a révélé que l'utilisation du médicament par voie nasale a entraîné des améliorations «significatives» des symptômes dépressifs au cours des premières 24 heures.

Le Collège royal des psychiatres a déclaré qu'il s'agissait d'une étude "significative" qui rapproche le médicament vers la prescription dans le système de santé anglais".

Le rapport de chercheurs de Janssen Research and Development, une société Johnson and Johnson, et de Yale School of Medicine, est la première étude sur la kétamine pour traiter la dépression qui a été fait par une société pharmaceutique.

L'étude a examiné 68 personnes présentant un risque imminent de suicide.

Tous les patients ont été traités avec un séjour à l'hôpital et des antidépresseurs.

En outre, la moitié ont reçu de la kétamine sous forme d'esketamine (une partie de la molécule de kétamine) dans un vaporisateur nasal et la moitié ont reçu un placebo.

L'étude a révélé que ceux qui utilisaient l'esketamine avaient une bien meilleure amélioration des symptômes de la dépression à tous les stades au cours des quatre premières semaines de traitement.

Cependant, à 25 jours, les effets s'étaient stabilisés.

Les auteurs de l'étude suggèrent qu'elle pourrait offrir un traitement rapide et efficace aux personnes gravement déprimées et présentant un risque imminent de suicide et pourrait être utile aux premiers stades du traitement, car la plupart des antidépresseurs prennent quatre à six semaines pour devenir pleinement efficaces.

Le spray nasal est actuellement en étude de phase trois avant de pouvoir être autorisé pour le traitement.

Pour lire la suite (en anglais) : http://www.bbc.com/news/health-43753073

2 L'esketamine nasale pourrait etre un traitement efficace de la dépression. Il faut toutefois noter que des rapports récents évoquent un risque de toxicité hépatique pour les traitements prolongés à la ketamine.(  https://livertox.nih.gov/Ketamine.htm   ). Donc l'utilité pourrait etre réduite si l'esketamine exposait à un tel risque.

Rappel

https://www.psychoactif.org/forum/t2089 … ssifs.html

Ce qui est nouveau (en anglais)

https://www.prnewswire.com/news-release … 75583.html

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29282469

3 Kétamine et eskétamine dans le traitement des troubles dépressifs

La kétamine agit sur le système glutamatergique, présentant ainsi des propriétés différentes de celles des antidépresseurs classiques. Une étude pilote publiée dans Translational Psychiatry apporte de nouveaux éléments qui confortent la pertinence d’un recours à  la kétamine ou au chlorhydrate d’eskétamine pour le traitement des troubles dépressifs majeurs résistant aux traitements pharmacologiques classiques. Les effets métaboliques globaux de ces substances ont ainsi été observés et renseignés auprès d’un échantillon de 53 patients résistants au traitement conventionnel (kétamine n=33 et eskétamine n= 20) grâce à  une cartographie détaillée des métabolites. Cette analyse entendait caractériser les corrélats neurobiologiques des effets rapides de la réponse thérapeutique rapide observée chez ces patients deux heures après l’administration du traitement et parvient à  mettre en évidence des changements au niveau de la concentration du glutamate et des phospholipides circulant, associés significativement à  une diminution de la sévérité de la dépression.

Source : D M Rotroff, D G Corum, A Motsinger-Reif, O Fiehn, N Bottrel, W C Drevets, J Singh, G Salvadore, R Kaddurah-Daouk, "Metabolomic signatures of drug response phenotypes for ketamine and esketamine in subjects with refractory major depressive disorder: new mechanistic insights for rapid acting antidepressants", Translational Psychiatry, septembre 2016

4 Une méta-analyse confirme l’intérêt de la kétamine dans le traitement d’urgence de la dépression

Par Cédric MENARD - Date de publication : 22 Mai 2015

Deux chercheurs britanniques viennent de publier la première méta-analyse sur l’intérêt de la kétamine en tant que traitement antidépresseur d’action rapide,  suggérant une efficacité thérapeutique significative.

Les auteurs ont toutefois souligné à  plusieurs reprises dans leur article la nécessité de réaliser des essais complémentaires à  plus large échelle pour confirmer ces données.

Une action antidépressive rapide et parfois prolongée
La kétamine est un anesthésique d'action brève développé en 1962 utilisé en médecine humaine et vétérinaire depuis 1970 (pour plus de détails, voir la fiche substance "kétamine" sur vidal.fr). Cette substance est également connue pour son usage récréatif (et illégal) lié à  ses propriétés hallucinogènes.

Des travaux précédents ont montré qu'une perfusion de cet antagoniste du N-méthyl-D-aspartate (NMDA) déclenche une action antidépressive en quelques heures, alors que les antidépresseurs oraux ont un délai d'action beaucoup plus long (cf. Salvadore & Singh, 2013).

D'autres travaux, sur des petits groupes de patients, ont montré que des perfusions répétées de kétamine en cas de dépression résistante aux traitements usuels pouvaient également s'avérer efficaces à  court terme, voire à  moyen terme chez certains patients (cf. Murrough et coll. 2012, étude réalisée sans groupe contrôle de comparaison). 

Une méta-analyse de 21 études pour confirmer, ou infirmer, cette action antidépressive
Les Dr Caoimhe Coyle et Keith Laws, de l'Université d'Hertfordshire, ont constaté qu'aucune méta-analyse sur cette question n'avait encore été réalisée, et ont donc décidé d'en effectuer une. 

Dans leur méta-analyse, publiée dans Human Psychopharmacology Clinical and Experimental, les chercheurs ont passé en revue 21 études de référence, afin de déterminer si la kétamine avait un effectivement un effet antidépresseur immédiat, si cet effet était prolongé dans le temps malgré la courte demi-vie de la molécule (3 heures) et si des injections répétées pouvaient être plus efficaces qu'une seule injection.

Après analyse de ces essais, qui totalisent 437 patients souffrant d'épisode dépressif majeur lié ou non à  un trouble bipolaire (avec pour chacune des effectifs allant de 8 à  47 sujets), les auteurs ont pu confirmer que la kétamine réduisait de façon importante les symptômes dépressifs lors d'évaluations réalisées de la 4e heure jusqu'à  14 jours après une perfusion unique ou répétée.

Au-delà  de cette durée, les données ne montrent pas d'effet résiduel significatif du traitement initial intraveineux. Ce travail a également permis de constater que l'effet variait peu selon que le traitement était administré en une fois ou en plusieurs injections. Mais les deux chercheurs ont souligné que le nombre de ces essais à  injections multiples était encore trop restreint pour conclure, appelant à  réaliser des études supplémentaires pour confirmer ce point.

Un taux de réponse très variable selon les études
Malgré cette efficacité à  court terme, la méta-analyse a mis en lumière une grande variabilité de l'effet suivant le profil des patients, allant de 40 % d'efficacité sur les symptômes dans certaines études jusqu'à  70 % dans d'autres.

Selon un essai réalisé en 2013 sur des patients souffrant de troubles bipolaires (Rybakowski et coll.), des taux de réponse de seulement 4 % ont été constatés 6 heures après l'injection, et de 24 % à  24 heures, ont-ils également pointé.

"La disparité recensée au sein des travaux disponibles met en lumière le besoin de nouvelles études, avec des échantillons de patients de plus grande taille" afin de déterminer le taux de réponse moyen, soulignent-ils.

Ils ont malgré tout pu constater que la mesure de l'intensité de l'épisode dépressif avec l'échelle MADRS (Montgomery–à…sberg Depression Rating Scale) 4 heures après l'injection pouvait permettre de prédire si un patient était répondeur ou non.

Des zones d'ombre sur la sécurité d'emploi
Si ces résultats semblent plutôt concluants en terme d'efficacité, les auteurs ont reconnu qu'une autre des principales conclusions de leur travail était le manque de données sur la sécurité d'emploi de la kétamine chez les patients dépressifs.

Ils on en effet noté qu'en 2013, une étude a rapporté 2 cas de pensées suicidaires et d'anxiété chez 2 patients traités par kétamine et présentant des troubles obsessionnels compulsifs avec un antécédent d'épisode dépressif majeur (Niciu et coll.).

Les chercheurs posent notamment la question des risques à  long terme, ainsi que celui d'addiction, du fait de l'usage de la kétamine en tant que drogue récréative.

"Ces données montrent l'importance de la prise en compte des facteurs de comorbidité" dans la décision de recourir à  la kétamine, relèvent les auteurs.

"Cette molécule, grâce à  son action rapide, pourrait avoir un intérêt lorsqu'un soulagement rapide des symptômes dépressifs est nécessaire", concluent-ils.

En savoir plus, voici l’étude objet de cet article : The use of ketamine as an antidepressant: a systematic review and meta-analysis, Caoimhe M. Coyle et Keith R. Laws, Human Psychopharmacology: Clinical and Experimental, Volume 30, Issue 3, pages 152–163, mai 2015