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Symptômes de sevrage des benzodiazépines et du zolpidem
Dans une étude observationnelle non contrôlée de la prégabaline en tant que traitement dégressif pour la gestion de l'arrêt des benzodiazépines chez 282 utilisateurs à long terme (durée moyenne de la dépendance 2 ans), 52 % (intervalle de confiance à 95 % [IC] 46-58) des patients étaient des benzodiazépines gratuit à la fin de l'étude (12 semaines) après traitement par la prégabaline [ 35 ]. Le traitement par prégabaline (dose moyenne de 315 mg/jour à la semaine 12) a entraîné une réduction significative des symptômes de sevrage, d'un score de 11 au départ sur le questionnaire sur les symptômes de sevrage des benzodiazépines à 4,4 au point final, un effet considéré comme cliniquement pertinent par les auteurs. Les symptômes d'anxiété sur l'échelle d'évaluation de l'anxiété de Hamilton (HAM-A) se sont améliorés de 69 % et la tolérance à la prégabaline a été jugée bonne ou excellente par 90 % des cliniciens et 83 % des patients. L'efficacité de la prégabaline ne dépendait pas de la benzodiazépine arrêtée ou de la présence de troubles liés à l'utilisation de substances, y compris des troubles liés aux opioïdes et à l'alcool. Dans une analyse secondaire de la même étude, le traitement par la prégabaline a entraîné une amélioration de 55 % de la qualité du sommeil à la fin de l'étude, ainsi que des améliorations des troubles du sommeil, des ronflements, de l'essoufflement, de l'adéquation du sommeil, de la quantité de sommeil et de la somnolence diurne [ 36 ].
Diminuer le nombre de patients qui utilisent des benzodiazépines à fortes doses devrait diminuer le nombre de ceux qui deviennent physiquement dépendants et présentent des symptômes de sevrage à leur arrêt. Le traitement par la prégabaline peut réduire la consommation de benzodiazépines. Dans une étude pharmacoépidémiologique portant sur des patients souffrant de troubles psychiatriques ( n = 588), d'épilepsie ( n = 589), de douleurs neuropathiques ( n = 3933) ou d'affections non précisées ( n = 7594), 14,7 à 27,9 % ont cessé d'utiliser des benzodiazépines après avoir commencé traitement par la prégabaline [ 37 ]. De plus, chez les patients psychiatriques, la prégabaline a réduit la consommation de benzodiazépines de 48 % [ 37 ]. Dans une étude distincte, des patients atteints de TAG qui avaient été traités avec une benzodiazépine pendant 8 à 52 semaines ont été stabilisés pendant 2 à 4 semaines à l'alprazolam 1 à 4 mg/jour [ 38 ]. Après cette période, dans une phase en double aveugle, les patients ont ensuite été randomisés pour recevoir de la prégabaline (300 à 600 mg/jour) ou un placebo pendant 12 semaines tout en subissant une réduction progressive de l'alprazolam, suivie de 6 semaines de traitement par prégabaline ou placebo uniquement. Au point final de l'étude, 51,4 % des patients n'avaient plus d'alprazolam après le traitement par la prégabaline, contre 37,0 % des patients traités par placebo, bien qu'en raison d'un retrait plus important que prévu de l'étude, cette différence n'était pas statistiquement significative. La gravité du sevrage, telle que mesurée par la liste de contrôle du sevrage du médecin, était significativement plus faible pendant la phase de réduction progressive et au point final avec la prégabaline qu'avec le placebo. Les symptômes d'anxiété sur le HAM-A se sont également significativement améliorés pour la prégabaline par rapport au placebo pendant la phase de réduction progressive et au point final. Dans l'ensemble, la prégabaline a été bien tolérée dans cette étude. Des EI ont été signalés chez 71,4 % des patients traités par la prégabaline, contre 66,0 % des patients ayant reçu le placebo, et les EI graves étaient peu fréquents dans les deux groupes (5,4 et 8,0 %, respectivement). Les étourdissements (21,4 %) et l'anxiété (19,6 %) étaient les EI les plus fréquemment signalés dans le groupe prégabaline.
Le zolpidem est un hypnotique non benzodiazépine qui se lie au site de liaison des benzodiazépines [ 39 ] et est associé à une dépendance [ 40 , 41 ]. La prégabaline a été évaluée pour le traitement de la dépendance physique au zolpidem et des symptômes de sevrage. Dans une étude interventionnelle prospective, ouverte et à un seul bras de 40 patients souffrant d'insomnie à long terme (durée moyenne de 5,2 ans), la durée moyenne d'utilisation d'hypnotiques était de 2,6 ans, et la majorité (75 %) avait déjà utilisé du zolpidem [ 42 ]. Parmi ces patients, 52,5 % se sont retirés avec succès des médicaments hypnotiques après 8 semaines de traitement par la prégabaline 75-300 mg/jour et ont présenté des améliorations significatives des symptômes de sevrage (tels que mesurés par la liste de contrôle du retrait du médecin), de la qualité du sommeil et de la sévérité de l'insomnie. Les nausées et les étourdissements étaient les effets indésirables les plus fréquemment signalés avec le traitement par la prégabaline. Dans une seule étude de cas, un patient présentant une dépendance due à une utilisation intensive de zolpidem (jusqu'à 1 500 mg/jour) a pu arrêter le zolpidem avec succès (jusqu'à 9 mois) avec un traitement par la prégabaline (600-900 mg/jour) à deux occasions. , sans interruption perceptible ni symptômes de manque, ni EI, malgré son utilisation à une dose supérieure à la dose approuvée [ 43
].
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