L'eskétamine dépasse la quétiapine dans le ttt de la dépression résistante

L'eskétamine dépasse la quétiapine dans le ttt de la dépression résistante

Associé à un traitement continu, le spray nasal a entraîné de meilleurs taux de rémission et de rechuteAssocié à un traitement continu, le spray nasal a entraîné de meilleurs taux de rémission et de rechute

Le spray nasal d'eskétamine (Spravato) a entraîné de meilleurs taux de rémission par rapport à la quétiapine à libération prolongée (Seroquel XR) chez les patients souffrant de dépression résistante au traitement lorsqu'il est utilisé en association avec un traitement en cours, a montré l'essai randomisé de phase IIIb ESCAPE-TRD.

Parmi les patients qui prenaient un inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine (ISRS) ou un inhibiteur de la recapture de la sérotonine-noradrénaline (IRSN), ceux qui recevaient en complément de l'eskétamine intranasale présentaient de meilleurs taux de rémission à 8 semaines par rapport à la quétiapine en complément (27,1 % contre 17,6 % ; ajusté OR 1,74, IC à 95 % 1,20-2,52) basé sur l'échelle d'évaluation de la dépression de Montgomery-Åsberg (MADRS'ouvre dans un nouvel onglet ou une nouvelle fenêtre), a rapporté Andreas Reif, MD, de l'hôpital universitaire de Francfort-Université Goethe en Allemagne, et co-auteurs .

De plus, 21,7 % des patients du groupe eskétamine n'ont eu aucune rechute 32 semaines après la rémission à la semaine 8, contre 14,1 % de ceux du groupe quétiapine (aOR 1,72, IC à 95 % 1,15-2,57), ont-ils noté dans le New England Journal. of Medicines'ouvre dans un nouvel onglet ou une nouvelle fenêtre.

"Environ un tiers des personnes souffrant d'un trouble dépressif majeur ne répondent pas au traitement et sont considérées comme souffrant de dépression résistante au traitement", a déclaré Reif à MedPage Today dans un e-mail. "La recherche sur les traitements contre la dépression résistante aux traitements est essentielle, pour aider à briser le cycle de l'échec thérapeutique et pour lutter contre l'impact dévastateur de la dépression résistante aux traitements sur les personnes vivant avec cette maladie."

"La rémission est l'objectif ultime de la phase aiguë du traitement antidépresseur, suivie de la prévention des rechutes une fois la rémission obtenue", a-t-il noté. "Les critères d'évaluation principaux et secondaires représentent des étapes majeures dans le traitement de la dépression pour les patients et les cliniciens et sont encore plus importants et difficiles à atteindre dans une population de participants souffrant de dépression résistante au traitement."

Il a noté que les taux de rémission et de rechute étaient conformes aux attentes fondées sur des études antérieures, mais que l'augmentation continue de ces taux jusqu'à la semaine 32 était inattendue. "Cela consolide l'importance du spray nasal à l'eskétamine en tant qu'option thérapeutique à long terme pour les adultes souffrant de dépression résistante au traitement", a-t-il déclaré.

« Étant donné les différentes méthodes d'administration des deux médicaments... la conduite de l'étude ouverte a évité d'avoir recours à un placebo, ce qui a réduit le fardeau des patients de l'étude dans le bras quétiapine à libération prolongée en termes de visites moins fréquentes au traitement. [centres]", a-t-il ajouté.

Dans un éditorial d'accompagnement, Rupert McShane, MD, de l'Oxford Health NHS Foundation Trust et de l'Université d'Oxford en Angleterre, a noté que l'essai avait permis des progrès positifs dans la recherche sur l'utilisation du spray nasal à l'eskétamine.

"L'expérience réelle avec le spray nasal à l'eskétamine a également été rassurante", a-t-il écrit. "La cystite et les troubles cognitifs restent des risques théoriques plutôt que réels. De même, la surutilisation est évitée car le spray nasal doit être administré en clinique, ce qui améliore également la possibilité d'un examen régulier."

Malgré les inquiétudes concernant l'utilisation de l'eskétamine en milieu clinique, McShane a déclaré que cet essai "soutient l'idée radicale et perturbatrice selon laquelle le spray nasal à l'eskétamine a sa place au début de la séquence de traitement antidépresseur".

Pour cette étude, les patients ont été recrutés d'août 2020 à novembre 2021 dans 171 sites, notamment des hôpitaux, des cliniques hospitalières et ambulatoires et des centres de recherche, dans 24 pays.

Reif et ses collègues ont randomisé 336 patients pour recevoir une dose flexible de spray nasal d'eskétamine (âge médian 45, 67 % de femmes) et 340 patients pour recevoir de la quétiapine à libération prolongée (âge médian 47, 65,3 % de femmes) en association avec un ISRS ou un SNRI. Le critère d'évaluation principal était la rémission à 8 semaines définie par un score de 10 ou moins sur le MADRS (les scores vont de 0 à 60, les scores plus élevés indiquant une dépression plus sévère).
Tous les patients inscrits ont été inclus dans l'analyse, les patients ayant arrêté le traitement étant considérés comme ayant eu une évolution défavorable.

Comme pour les autres critères d'évaluation secondaires, les patients du groupe eskétamine étaient plus susceptibles d'être en rémission à 32 semaines par rapport à ceux du groupe quétiapine (49,1 % contre 32,9 % ; OR 1,96, IC à 95 % 1,44-2,68). De même, 65,5 % des patients du groupe eskétamine ont montré une réponse au traitement à 32 semaines, contre 47,1 % de ceux du groupe quétiapine (RC 2,13, IC à 95 % 1,57-2,91).

Des événements indésirables sont survenus chez la plupart des patients du groupe eskétamine (91,9 %) et du groupe quétiapine (78 %), mais les événements indésirables graves étaient beaucoup moins fréquents (5,7 % contre 5,1 %, respectivement). Les chercheurs ont noté que deux patients du groupe eskétamine avaient présenté des événements indésirables graves – syndrome coronarien aigu à 21 semaines et étourdissements à 2 semaines – qui étaient considérés comme liés au traitement. Aucun événement indésirable grave n’a été considéré comme lié au traitement dans le groupe quétiapine.