[ Overdose ]

pourquoi le fentanyl est il dangereux ?

Potency

Fentanyl is incredibly potent in comparison to other drugs – measured at 100 times stronger than morphine. In order to illustrate the dramatic scale of this difference, it is worth bearing in mind that methadone is around 3 times stronger than morphine, while heroin is 5 times stronger.

The difference in potency between fentanyl, as a synthetic opioid, and heroin derives from a difference in their chemical structures. Both bind to the opioid receptors in the brain, however, fentanyl’s chemical structure allows it to both:

    arrive at the opioid receptors much faster than heroin
    bind to the receptors much more tightly

As a consequence, a minuscule dose of fentanyl poses the same risk of a deadly overdose as would a much larger dose of heroin. The extremely high potency of the drug is difficult to conceptualize, but in practice, it means that what appears to be deceptively small doses of fentanyl pose a lethal threat to the user.

Cela rejoint mes souvenirs d'anesthesiste , la rapidité d'action est impressionnante en IV et crée une apnée très rapidement et à doses parfois "faibles". Comme le dit Stelli il faut etre prêt à intervenir très vite.

Le Fentanyl a un effet de pic en 2 à 5 mn (15 mn pour la morphine). Pour l'heroine c'est plus compliqué puisque son action propre est relativement faible et depend surtout de son principal metabolite (le 6-MAM) qui lui a un effet de pic à 10 mn.

https://sofia.medicalistes.fr/spip/IMG/ … niques.pdf

https://www.accessdata.fda.gov/drugsatf … 034lbl.pdf

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6264977/

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10082801/

L'usage IV n'est pas le plus répandu heureusement mais les autres ROA utilisent des doses très supérieures et parfois exposent à une absorption plus rapide, par exemple quand on mâche les patchs.
Donc la combinaison dose/timing est difficile à gerer, ce qui explique à mon avis le risque d'OD.


J'ai cherché vainement un article sur l'effet de la rapidité d'injection sur le risque d'apnée (notamment en anesthesie) alors que la recommandation d'une injection lente et aussi longue que possible pour eviter l'apnée est partout mais donc non documentée.
Or un produit qui rentre plus vite dans le cerveau a probablement une "vitesse d'effet intracerebrale" qui  peut etre comparée à une augmentation de la vitesse d'injection IV pour un produit donné.
Si l'on prend comme approximation que cette "vitesse d'injection intracerebrale" est inversement proportionnelle au delai avant l'effet maximum (peak effect) alors le fentanyl a une vitesse de 2 à 5 fois plus élevée que l'heroine (en fait son metabolite actif 6-MAM) et de 3 à 7 fois que la morphine pour une même injection IV flash.
On comprend donc facilement que le fentanyl a le potentiel de  produire  plus d'apnée que les autres opiacés !

Un autre risque mais probablement moins important pour l'usage recreatif est que, contrairement à ce qu'on pense, l'elimination est assez lente. La courte duree d'action est due à une redistribution rapide dans le corps et pas à une elimination. De ce fait une consommation intense et longue peut mener à une accumulation.

https://base-donnees-publique.medicamen … ;typedoc=R

Après administration intraveineuse, les concentrations en fentanyl diminuent rapidement, les demi-vies séquentielles de distribution sont d'environ 1 minute et 18 minutes et la demi-vie d'élimination terminale d'environ 8 heures