Bonjour, voici une grille d'évaluation des symptomes de
sevragecannabiswithdrwlscale1.pdfainsi qu'un article sur le sujet (2011 donc evolution possible) traduit par Google (avec des pbs de mise en page).
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3171994/LE SYNDROME DE
SEVRAGE DU
CANNABISDes études en laboratoire humain et en clinique externe ont établi la fiabilité, la validité et la durée du syndrome de
sevrage du
cannabis [26, 27] et le syndrome de
sevrage du
cannabis a été proposé pour inclusion dans le DSM-V [28]. Certaines études américaines suggèrent qu'environ la moitié des patients sous traitement ont signalé des symptômes du syndrome de
sevrage du
cannabis [23, 29–33]. Les principaux symptômes du
sevrage du
cannabis sont l'anxiété, l'irritabilité, l'humeur dépressive, l'agitation, le sommeil perturbé, les symptômes G-I et la diminution de l'appétit. La plupart des symptômes commencent au cours de la première semaine d'abstinence et disparaissent après quelques semaines.
TRAITEMENT DU SYNDROME DE
SEVRAGE DU
CANNABISÉtant donné que les symptômes du
sevrage au
cannabis peuvent servir de renforcement négatif pour la rechute à la consommation de
cannabis chez les personnes essayant de s'abstenir [27, 34], un traitement pharmacologique visant à soulager le
sevrage du
cannabis pourrait prévenir la rechute et réduire la dépendance.
Plusieurs études ont testé les effets des médicaments sur le
sevrage du
cannabis [35–37]. Ces médicaments sont soit des agonistes des récepteurs CB qui suppriment directement le syndrome de
sevrage (analogue à l'utilisation d'un opiacé pour supprimer le
sevrage de l'
héroïne), soit sont conçus pour atténuer indirectement les symptômes du
sevrage du
cannabis (par exemple humeur dysphorique, irritabilité) en influençant les circuits cérébraux qui médient ces symptômes. . Aucun médicament n'a l'approbation réglementaire pour le traitement du
sevrage du
cannabis. L'agoniste du récepteur CB, le
THC, a montré son efficacité dans plusieurs études en laboratoire humain et séries de cas en ouvert. Voir le table
Les premières études de laboratoire ont évalué le divalproex, un anticonvulsivant utilisé cliniquement comme stabilisateur de l'humeur et pour traiter l'épilepsie et les migraines [39], le buproprion, qui est utilisé cliniquement comme antidépresseur et pour arrêter de fumer; et la néfazodone, un antidépresseur qui bloque les récepteurs 5HT-2a post-synaptiques et inhibe la recapture pré-synaptique 5HT et NE [40]. Le bupropion exercerait ses effets cliniques en inhibant la recapture de la noradrénaline (NE) et de la
dopamine (DA) et éventuellement en agissant comme un antagoniste des récepteurs de la
nicotine [41]. Des doses uniques de bupropion à libération prolongée (300 mg / jour pendant 17 jours) et de divalproex (1500 mg / jour pendant 29 jours) ont en fait aggravé plutôt qu'amélioré certains symptômes de
sevrage et n'ont eu aucun effet positif [42, 43]. Une dose unique de néfazodone (450 mg / jour) a diminué certains, mais pas la majorité, des symptômes de
sevrage du
cannabis [44].
Jusqu'à présent, le seul médicament ayant réussi à supprimer les symptômes de
sevrage en laboratoire était une dose unique de 10 mg / jour de
THC synthétique oral (dronabinol) [44]. Le
THC par voie orale a également été plus efficace que le placebo dans une étude en ambulatoire dans laquelle du
THC par voie orale a été administré à 8 adultes, consommateurs quotidiens de
cannabis qui ne cherchaient pas de traitement dans une étude de conception intra-sujet de 40 jours [44]. Les participants ont reçu des doses quotidiennes de placebo, 30 mg (10 mg / tid) ou 90 mg (30 mg / tid) de
THC par voie orale pendant trois périodes de 5 jours d'abstinence de consommation de
cannabis, séparées par des périodes de 7 à 9 jours de consommation de
cannabis. comme d'habitude. Comparaison des mesures des symptômes de
sevrage à travers les conditions
La plupart des études publiées sont des études de laboratoire humain de courte durée (généralement de 3 à 4 jours), utilisant un modèle de laboratoire humain pour patients hospitalisés indiquant une réduction dose-dépendante de l'inconfort de
sevrage par le
THC. Des effets indésirables minimes ont été associés à l'une ou l'autre des doses de
THC. Cette démonstration de l'effet dose-réponse reproduit et étend les résultats antérieurs de la spécificité pharmacologique du syndrome de
sevrage du
cannabis [43].
Plus récemment, le groupe Columbia a évalué les médicaments dans une conception de laboratoire humain plus compliquée qui modélise à la fois le retrait et la rechute. Les utilisateurs réguliers de
cannabis ont été maintenus sur chaque condition de médicament pendant 7 jours d'hospitalisation. Chaque phase de médication a été séparée par une phase de
sevrage ambulatoire. Pendant les trois premiers jours d'hospitalisation, le
cannabis placebo était disponible pour l'auto-administration (retrait). Pendant les 4 jours suivants, du
cannabis actif était disponible pour l'auto-administration. Les participants ont payé pour le
cannabis auto-administré en utilisant les revenus de l'étude.
La première étude de ce type a évalué la lofexidine, un agoniste du récepteur alpha2-adrénergique utilisé pour traiter le
sevrage aux
opiacés [46]. La lofexidine a été testée seule ou en association avec du
THC [47]. Huit utilisateurs réguliers de
cannabis ne recherchant pas de traitement ont été maintenus dans chacune des quatre conditions médicamenteuses en double aveugle: placebo,
THC (60 mg / jour), lofexidine (2,4 mg / jour) et
THC (60 mg / jour) combinés avec lofexidine (2,4 mg / jour). Le
THC a inversé l'anorexie et la perte de poids associés au
sevrage du
cannabis, et a diminué certains symptômes de
sevrage, mais a augmenté la latence du sommeil et n'a pas diminué la reprise de la consommation de
cannabis lorsque du
cannabis actif était disponible. La lofexidine, qui était sédative, a aggravé l'anorexie liée au
sevrage et n'a pas atténué fortement les symptômes de l'humeur associés au
sevrage, mais a amélioré le sommeil et diminué la rechute du
cannabis. La combinaison de lofexidine et de
THC a produit les améliorations les plus robustes du sommeil et a diminué le
sevrage, l'envie et la rechute du
cannabis chez les fumeurs quotidiens de
cannabis par rapport à l'un ou l'autre des médicaments seuls.
La deuxième étude de ce type a évalué le
baclofène, un agoniste des récepteurs GABA B et un médicament antispasmodique qui réduit les symptômes de l'humeur lors du
sevrage de l'
héroïne [48], et la mirtazapine, un antidépresseur qui améliore la transmission noradrénergique et sérotoninergique et diminue les symptômes de
sevrage chez les patients alcoolodépendants [49], en particulier l'agitation et l'insomnie [50]. Dans cette étude, des groupes distincts ont reçu du
baclofène (60, 90 mg / jour) pendant 16 jours (n = 10) ou de la mirtazapine (30 mg / jour) pendant 14 jours (n = 11) [51] L'administration des médicaments a commencé lorsque les sujets étaient en ambulatoire avant chaque phase d'hospitalisation de 8 jours. Le premier jour d'hospitalisation de chaque condition médicamenteuse, les participants ont fumé du
cannabis actif (groupe
baclofène: 3,3%
THC; mirtazapine: 6,2%
THC). Pendant les 3 jours suivants, les participants pouvaient s'auto-administrer du
cannabis placebo (phase de
sevrage), suivi de 4 jours de
craving.
TRAITEMENT DE LA DÉPENDANCE DU
CANNABIS3.1. Approche agoniste
Une stratégie pour traiter la dépendance aux drogues est un traitement à long terme avec le même médicament agoniste ou avec un médicament à tolérance croisée pour supprimer le
sevrage et le médicament Cette approche est utilisée avec succès dans le traitement de la dépendance au
tabac (nicotine) (la
nicotine elle-même) et la dépendance aux
opiacés (
méthadone,
buprénorphine). Il est à l'étude pour le traitement de la dépendance au
cannabis à l'aide de
THC synthétique qui est légalement commercialisé dans de nombreux pays comme médicament oral pour stimuler l'appétit et supprimer les nausées et les vomissements dus à la chimiothérapie. Les questions d'abus et de détournement de médicaments doivent être abordées, comme pour le traitement de
substitution par agonistes
opiacés.
L'utilisation de
THC synthétique oral en ambulatoire a été rapportée dans une étude qui a montré le bénéfice potentiel, ainsi que des questions qui découlent de l'utilisation de ce médicament dans les populations abusant du
cannabis [52]. Des essais cliniques contrôlés sur le
THC oral sont actuellement en cours (
www.clinicaltrials.gov).nabis-abusing populations [52]. Controlled clinical trials of oral
THC are currently underway (
www.clinicaltrials.gov).
3.2. Approche antagoniste
L'approche antagoniste utilise un traitement à long terme avec un antagoniste CB1 pour empêcher les patients de ressentir les effets renforçants agréables de la consommation de
cannabis, entraînant l'extinction du comportement de recherche et de consommation de drogue. Cette approche a été utilisée avec succès avec l'antagoniste mOR naltrexone dans le traitement de la dépendance aux
opiacés [53]. Il pourrait être mis en œuvre si un antagoniste des récepteurs CB1 redevenait disponible pour une utilisation humaine.
Une récente étude randomisée, en double aveugle, en groupe parallèle a cherché à savoir si un traitement subaigu (2 semaines) avec le rimonabant, un antagoniste des récepteurs CB1 (40 mg par jour), atténuait les effets du
cannabis fumé chez 42 hommes en bonne santé ayant des antécédents de consommation de
cannabis [54]. Les doses quotidiennes répétées de rimonabant ont atténué les effets cardiovasculaires aigus d'une
cigarette de
cannabis (2,78% de
THC) au même degré qu'une dose unique de 90 mg; des doses répétées de 40 mg ont atténué les effets subjectifs après 8 mais pas 15 jours (peut-être en raison de la taille réduite de l'échantillon et de la puissance statistique inférieure au 15e jour). Le rimonabant n'a pas affecté de manière significative la pharmacocinétique du
THC, ce qui suggère que les effets observés étaient dus au blocage des récepteurs et non à une réduction des niveaux de
THC dans le cerveau.
3.3. Autres approches
D'autres approches de pharmacothérapie peuvent résulter d'une meilleure compréhension de la neuropharmacologie des troubles liés à la consommation de
cannabis, y compris la reconnaissance que (i) la consommation fréquente de
cannabis peut provoquer une régulation négative adaptative de la signalisation des endocannabinoïdes cérébraux, et (ii) des traits génétiques qui favorisent l'hyperactivité de l'endocannabinoïde chez l'homme peut diminuer la sensibilité à la dépendance au
cannabis [55]. Ces résultats suggèrent que les agents pharmacologiques qui élèvent les niveaux cérébraux des neurotransmetteurs endocannabinoïdes anandamide et 2-arachidonoylglycérol jouent un rôle dans la compulsion et l'envie de drogue [64]. La catéchol-O-méthyl transférase (COMT) est une enzyme qui inactive les neurotransmetteurs catécholamines et joue un rôle pivot dans la régulation des niveaux homéostatiques de neurotransmetteur DA dans la fente inter-synaptique. Les inhibiteurs de COMT augmenteraient l'activité synaptique de l'
AD, neutralisant peut-être la carence en DA considérée comme jouant un rôle dans la compulsion et l'envie de drogue. Le gène de COMT est situé sur le chromosome 22q11.21 Il existe des preuves que les porteurs de l'allèle valine158 du gène COMT, qui devraient avoir une augmentation du taux de renouvellement de la
dopamine dans le cerveau, courent un risque accru de symptômes psychotiques et de développement de schizophrénie s'ils utilisent du
cannabis par l'âge de 18 ans [65]. Cependant, ces résultats n'ont pas été reproduits dans une étude ultérieure [66].
Comme mentionné précédemment, le
THC, comme d'autres drogues abusives, libère de l'
AD dans les régions méso-cortico-limbiques du cerveau animal. Jusqu'à présent, les études d'imagerie cérébrale TEP chez des volontaires sains semblent suggérer que l'administration de
THC entraîne une libération modérée de
dopamine dans certaines régions du cerveau humain, mais le rôle de cette action dans les effets gratifiants du
THC reste incertain. Par conséquent, la place dans le traitement des médicaments ciblant le système de récompense de la
dopamine cérébrale reste également floue.
L'entacapone est un inhibiteur de la COMT approuvé pour le traitement de la maladie de Parkinson. Dans une étude récente, l'entacapone (jusqu'à 2000 mg / jour) a été administré à 36 patients atteints de dépendance au
cannabis (DSM-IV) dans un essai ouvert de 12 semaines, suite pendant 12 mois chez des personnes intéressées. L'entacapone, à court et à long terme, a considérablement réduit le besoin de
cannabis chez 52,7% des patients, mais aucune information n'a été rapportée sur la consommation de
cannabis des patients. L'entacapone a été bien toléré et il n'y a eu aucun événement indésirable grave [67].
3.3.c. Glutamate- N-acétylcystéine (NAC)
Le glutamate, un neurotau 1 pour la description de tous les essais de traitement pharmacologique pour la dépendance au
cannabis.
développé à Columbia University (New York, États-Unis) [35]. Les participants n'étaient pas des volontaires en recherche de traitement qui fumaient du
cannabis plusieurs fois par jour. Ils fumaient du
cannabis (actif ou placebo) et recevaient des médicaments par voie orale (active ou placebo) chaque jour en double aveugle. Les protocoles ont utilisé une conception croisée intra-sujets afin que chaque participant reçoive chaque combinaison active et placebo de
cannabis et de médicaments [38].
La première étude de ce type a évalué la lofexidine, un agoniste du récepteur alpha2-adrénergique utilisé pour traiter le
sevrage aux
opiacés [46]. La lofexidine a été testée seule ou en association avec du
THC [47]. Huit utilisateurs réguliers de
cannabis ne recherchant pas de traitement ont été maintenus dans chacune des quatre conditions médicamenteuses en double aveugle: placebo,
THC (60 mg / jour), lofexidine (2,4 mg / jour) et
THC (60 mg / jour) combinés avec lofexidine (2,4 mg / jour). Le
THC a inversé l'anorexie et la perte de poids associés au
sevrage du
cannabis, et a diminué certains symptômes de
sevrage, mais a augmenté la latence du sommeil et n'a pas diminué la reprise de la consommation de
cannabis lorsque du
cannabis actif était disponible. La lofexidine, qui était sédative, a aggravé l'anorexie liée au
sevrage et n'a pas atténué fortement les symptômes de l'humeur associés au
sevrage, mais a amélioré le sommeil et diminué la rechute du
cannabis. La combinaison de lofexidine et de
THC a produit les améliorations les plus robustes du sommeil et a diminué le
sevrage, l'envie et la rechute du
cannabis chez les fumeurs quotidiens de
cannabis par rapport à l'un ou l'autre des médicaments seuls.
La deuxième étude de ce type a évalué le
baclofène, un agoniste des récepteurs GABA B et un médicament antispasmodique qui réduit les symptômes de l'humeur lors du
sevrage de l'
héroïne [48], et la mirtazapine, un antidépresseur qui améliore la transmission noradrénergique et sérotoninergique et diminue les symptômes de
sevrage chez les patients alcoolodépendants [49], en particulier l'agitation et l'insomnie [50]. Dans cette étude, des groupes distincts ont reçu du
baclofène (60, 90 mg / jour) pendant 16 jours (n = 10) ou de la mirtazapine (30 mg / jour) pendant 14 jours (n = 11) [51] L'administration des médicaments a commencé lorsque les sujets étaient en ambulatoire avant chaque phase d'hospitalisation de 8 jours. Le premier jour d'hospitalisation de chaque condition médicamenteuse, les participants ont fumé du
cannabis actif (groupe
baclofène: 3,3%
THC; mirtazapine: 6,2%
THC). Pendant les 3 jours suivants, les participants pouvaient s'auto-administrer du
cannabis placebo (phase de
sevrage), suivi de 4 jours d'envie.
TRAITEMENT DE PATIENTS ATTEINTS DE DÉPENDANCE ET DE DÉPRESSION EN CO6MORBIDITE AVEC LA CONSOMMATION DE
CANNABISLes consommateurs de
cannabis présentent fréquemment des symptômes d'humeur comorbides, en particulier la dépression [84, 85]. La prévalence de la dépression dans cette population suggère que les médicaments antidépresseurs pourraient favoriser l'abstinence dans cette population.
Deux études ont évalué la fluoxétine, un médicament antidépresseur inhibiteur sélectif du recaptage de la
sérotonine (ISRS) dans cette population. Une analyse post hoc de 13 patients consommateurs de
cannabis parmi un plus grand échantillon d'adolescents déprimés abuseurs d'
alcool traités par la fluoxétine (20 à 40 mg par jour) a montré une réduction de la dépendance au
cannabis et à l'
alcool et des symptômes dépressifs [86]. Le suivi sur cinq ans de 10 patients a montré que la dépendance au
cannabis et à l'
alcool était réduite et la capacité académique améliorée, mais la dépression clinique restait problématique. Un essai clinique contrôlé de 12 semaines plus tard sur 70 adolescents et jeunes adultes souffrant de dépression majeure comorbide et de troubles liés à la consommation de
cannabis n'a trouvé la fluoxétine (20 mg par jour) pas mieux que le placebo dans le traitement des symptômes dépressifs ou liés au
cannabis [87]. L'absence d'une différence significative entre les groupes dans les symptômes peut refléter une efficacité médicamenteuse limitée, un effet de plafond en raison de l'efficacité du traitement psychosocial simultané (psychothérapie cognitivo-comportementale / motivationnelle), ou une faible puissance statistique à partir d'un échantillon de petite taille.
4. NOUVEAUX DÉVELOPPEMENTS PRÉCLINIQUES
Plusieurs études récentes chez l'animal ont utilisé des composés qui affectent le système endocannabinoïde et offrent des pistes prometteuses pour de futurs agents thérapeutiques. Premièrement, la fraction benzoflavone extraite du méthanol d'extraits de passiflore incarnée Linneaus a inversé les effets du
THC chez la souris [88]. Deuxièmement, les antagonistes des récepteurs alpha7 nicotiniques tels que la méthyllycaconitine (MLA) antagonisent les effets discriminants des cannabinoïdes à des doses qui ne produisent pas d'effets dépresseurs ou toxiques [89]. Enfin, les inhibiteurs des enzymes métabolisant les endocannabinoïdes ont réduit les réponses de retrait précipitées induites par le rimonabant chez les souris dépendantes du
THC [90]. Ces résultats suggèrent plusieurs agents thérapeutiques potentiels qui méritent une étude plus approfondie.
RESUME
Les résultats d'études de laboratoire contrôlées chez l'homme suggèrent que les antagonistes des récepteurs CB1, s'ils devenaient à nouveau disponibles pour une utilisation clinique, pourraient être un traitement efficace pour l'intoxication au
cannabis et que le
THC par voie orale (peut-être combiné avec un agoniste ?-adrénergique tel que la lofexidine) pourrait être un traitement efficace pour retrait du
cannabis. Pour le traitement de la dépendance au
cannabis, il existe peu de données pour guider le clinicien, car peu d'essais cliniques contrôlés ont été menés. Seule la
buspirone a montré son efficacité dans un tel essai, contrairement à l'atomoxétine, au bupropion, au divalproex et à la néfazadone. Quelques petits essais cliniques en ouvert suggèrent que l'entacapone, le dronabinol et le lithium, un inhibiteur de la COMT, pourraient justifier une étude plus approfondie, bien que cette recommandation soit tempérée par la faiblesse des preuves issues des études en ouvert. En revanche, les preuves disponibles provenant d'études en laboratoire sur l'homme suggèrent que l'antagoniste des récepteurs mu-opioïdes, la naltrexone, peut augmenter la responsabilité de l'abus de
cannabis et ne doit donc pas être utilisé pour le traitement. Des études précliniques récentes suggèrent le potentiel des inhibiteurs de la FAAH tels que URB597 pour le traitement du
sevrage du
cannabis et des enzymes métabolisant les endocannabinoïdes et des antagonistes des récepteurs alpha7 nicotiniques tels que la méthyllycaconitine (MLA) pour le traitement de la dépendance au
cannabis.
En réponse au problème de santé publique persistant qu'ils posent, l'Institut national de lutte contre l'abus des drogues a lancé en 2004 un programme de recherche pour développer des médicaments pour traiter les troubles liés à l'usage du
cannabis (CUD) [16] qui, espérons-le, porteront leurs fruits à l'avenir.
cannabiswithdrwlscale.pdf
Dernière modification par prescripteur (10 janvier 2020 à 11:06)