[ Etude ]

les BZD associés à un risque thromboembolique

Un risque thromboembolique accru associé aux benzodiazépines et molécules apparentées

    Chen TY & al. J Thromb Haemost 2 août 2020
    Par Agnès Lara Résumé d’articles 28 septembre 2020
À retenir

    Selon cette étude de registre taïwanaise menée auprès de patients ayant démarré un traitement par agonistes des récepteurs aux benzodiazépines (ARBZ) dans les 3 mois, le risque de thromboembolie veineuse (TEV) est presque doublé par rapport à des sujets n’ayant pas pris ce type de traitement, avec l’observation un effet dose-réponse.
    Ce risque n’est pas retrouvé pour des prescriptions antérieures à cette période de 3 mois, suggérant un risque limité dans le temps, mais appelle à une plus grande vigilance au cours de la période suivant l’initiation du traitement.
    Ces résultats incitent aussi à utiliser des doses efficaces minimales, à prescrire avec précaution les benzodiazépines hypnotiques et surtout les associations de plusieurs ARBZ.

Pourquoi est-ce important ?

Le recours aux ARBZ tend globalement à augmenter, avec une prévalence annuelle de 5,2% aux États-Unis jusqu’à 22,2% à Taïwan. Quant à la France, elle se situe au deuxième rang de la consommation de benzodiazépines en Europe, juste après l’Espagne. Des études récentes ont suggéré que les ARBZ pourraient être associés à une augmentation du risque d’AVC et même de la mortalité. Mais il existe peu de données concernant le risque de TEV associé à ces molécules.

À partir des données de registres nationaux, une équipe taïwanaise a recherché s’il pouvait exister un lien entre ARBZ et le risque de TEV (thrombose veineuse ou embolie pulmonaire).

Méthodologie

Cette étude a pris en compte des patients ayant démarré un traitement par ARBZ cours des 3 mois ayant précédé la survenue d’un événement thromboembolique, entre janvier 2002 et décembre 2012, et les a comparés à des sujets contrôles (sans prescription d’ARBZ). L’association entre prise d’ARBZ et risque de TEV a été analysée, en tenant compte de la durée d’exposition au traitement, des doses et du type de molécule.

Résultats

    Au total, 2.800 cas de TEV et 2.800 contrôles ont été appariés et analysés. Au cours de la période étudiée, la prise d’un traitement par ARBZ durant les trois derniers mois a pu être associée à la survenue de TEV, avec un risque multiplié par presque 2 (Odds ratio ajusté (ORa) 1,83 [1,62-2,06], p<0,001). ce risque était maximum en cas d’association d’ARBZ (ORa 2,49 [2,05-3,04]) et également plus important en cas de prise matin et soir que lorsqu’il n’y avait qu’une seule prise quotidienne (ORa 2,16 [1,47-3,18]) (p<0,001 pour tous). En revanche il n’était pas retrouvé chez les sujets qui avaient pris des ARBZ plus de 3 mois auparavant.
    Ce risque accru de TEV était retrouvé quel que soit le type de molécule considéré : benzodiazépines (BZ) hypnotiques, BZ anxiolytiques et non-BZ. Mais il était plus marqué avec les benzodiazépines hypnotiques (ORa 2,00 [1,45-2,76]), qu’avec les hypnotiques non-benzodiazépines (ORa 1,39 [1,07-1,81]).
    Il augmentait également avec le nombre de molécules et la dose, l’ORa allant de 1,56 [1,33-1,82] pour une molécule aux doses les plus faibles, à 2,87 [1,71-4,80] pour 2 molécules ou plus et les doses les plus élevées.
    Lorsque le risque était analysé pour les différents ARBZ pris isolément, le flunitrazépam était associé au risque de TEV le plus élevé (ORa 2,99 [1,43-6,28]).

    Voir l'abstract

    Références Disclaimer

Chen TY, Winkelman JW, Mao WC, Tzeng NS, Kuo TBJ, Yang CCH, Tsai HJ, Wu CS. Real-world evidence on the use of benzodiazepine receptor agonists and the risk of venous thromboembolism. J. Thromb. Haemost.2020 Aug 02 [Epub ahead of print]. doi: 10.1111/jth.15033. PMID: 32741123

Amicalement

Dernière modification par prescripteur (29 septembre 2020 à  11:36)