Bonjour, une biblio à l'appui de mon post precedent. Amicalement
http://www.prars.ca/sites/default/file% … avings.pdfhttp://www.annecoppel.fr/wp-content/upl … ritual.pdfhttps://www.jneurosci.org/content/26/24/6583Résumé
La capacité des drogues d'abus à augmenter la
dopamine dans le noyau accumbens sous-tend leurs effets de renforcement. Cependant, des études précliniques ont montré qu'avec une exposition répétée au médicament, des stimuli neutres associés au médicament (stimuli conditionnés) commencent à augmenter la
dopamine par eux-mêmes, ce qui est un effet qui pourrait sous-tendre le comportement de recherche de drogue. Ici, nous testons si des augmentations de
dopamine se produisent à des stimuli conditionnés chez des sujets humains dépendants à la
cocaïne et si cela est associé à un besoin impérieux de drogue. Nous avons testé dix-huit sujets cocaïnomanes par tomographie par émission de positrons et [ 11 C]raclopride (radioligand du récepteur dopaminergique D 2 sensible à la compétition avec la
dopamine endogène). Nous avons mesuré les changements de
dopamine en comparant la liaison spécifique du [ 11 C]raclopride lorsque les sujets regardaient une vidéo neutre (scènes de nature) versus lorsqu'ils regardaient une vidéo de
cocaïne (scènes de sujets fumant de la
cocaïne). La liaison spécifique du [ 11 C]raclopride dans le striatum dorsal (caudé et putamen) mais pas dans le striatum ventral (dans lequel se trouve le noyau accumbens) a été significativement réduite dans la condition
cocaïne-signal et l'ampleur de cette réduction était corrélée avec les autodéclarations de fringale. De plus, les sujets avec les scores les plus élevés sur les mesures des symptômes de
sevrage et de la gravité de la dépendance qui se sont avérés prédire les résultats du traitement, avaient les plus grands changements de
dopamine dans le striatum dorsal. Ceci fournit la preuve que la
dopamine dans le striatum dorsal (région impliquée dans l'apprentissage des habitudes et dans l'initiation de l'action) est impliquée dans le besoin impérieux et est une composante fondamentale de la dépendance. Étant donné que le besoin impérieux est un facteur clé de la rechute, les stratégies visant à inhiber les augmentations de
dopamine à partir de réponses conditionnées sont susceptibles d'être thérapeutiquement bénéfiques dans la dépendance à la
cocaïne.
https://ajp.psychiatryonline.org/doi/10 … 57.11.1789Résumé
OBJECTIF: On a émis l'hypothèse que les signaux liés à la
cocaïne perpétuent l'abus de drogues en induisant une réponse de besoin qui incite à un comportement de recherche de drogue. Cependant, les mécanismes, la neuroanatomie sous-jacente et la spécificité de cette neuroanatomie ne sont pas encore entièrement compris. MÉTHODE : Pour résoudre ces problèmes, des consommateurs de
cocaïne expérimentés (N = 17) et des sujets de comparaison (N = 14) ont subi une imagerie par résonance magnétique fonctionnelle tout en visionnant trois films distincts représentant 1) des individus fumant du
crack, 2) des scènes de nature en plein air et 3 ) contenu sexuel explicite. Les sites de désir candidats ont été identifiés comme ceux qui ont montré une activation significative chez les consommateurs de
cocaïne lors de la visualisation du film sur la
cocaïne. Ces sites devaient ensuite montrer une activation significativement plus élevée par rapport aux sujets de comparaison visionnant le film sur la
cocaïne (spécificité de la population) et aux consommateurs de
cocaïne visionnant le film sur la nature (spécificité du contenu). RÉSULTATS : Les régions cérébrales qui satisfaisaient à ces critères étaient largement latéralisées à gauche et comprenaient le lobe frontal (gyrus frontal médial et moyen, gyrus frontal inférieur bilatéral), le lobe pariétal (lobule pariétal inférieur bilatéral), l'insula et le lobe limbique (gyrus cingulaire antérieur et postérieur). ). Sur les 13 régions identifiées comme sites de soif putatifs, seules trois (le cingulaire antérieur, le lobule pariétal inférieur droit et le noyau dorsal caudé/latéral) ont montré une activation significativement plus importante pendant le film de
cocaïne que pendant le film sexuel chez les consommateurs de
cocaïne, ce qui suggère que les signaux de
cocaïne ont activé des substrats neuroanatomiques similaires en tant que stimuli naturellement évocateurs chez les consommateurs de
cocaïne. Enfin, contrairement aux effets du film sur la
cocaïne, les usagers de
cocaïne ont montré une réponse plus faible que les sujets de comparaison au film sexuel. CONCLUSIONS : Ces données suggèrent que le besoin impérieux de
cocaïne n'est pas associé à un circuit neuroanatomique dédié et unique ; au lieu de cela, la capacité des signaux appris liés à la drogue à produire une activation cérébrale comparable à celle observée avec des stimuli non évocateurs de drogue chez des sujets de comparaison en bonne santé est unique au consommateur de
cocaïne.
L'importance des expériences de
craving dans la perpétuation de la toxicomanie humaine a été fréquemment affirmée (1 – 3) . On pense que le besoin impérieux de drogue est un état de motivation puissant ou un désir intense qui pousse le consommateur de
cocaïne à rechercher de la
cocaïne. Cependant, les mécanismes psychologiques spécifiques, affectifs et cognitifs, qui sous-tendent le besoin impérieux de drogue, ses déterminants et sa relation avec la prise de drogue ultérieure ne sont pas entièrement compris. D'un point de vue phénoménologique, les consommateurs de
cocaïne signalent que l'état de manque se produit environ deux fois par jour (chaque épisode durant environ 20 minutes ou moins [4] ), est d'intensité variable et peut être induit par plusieurs moyens. Par exemple, l'administration de
cocaïne peut rétablir la réponse à la
cocaïne chez les rats (5) et il a été démontré qu'elle incite les humains à consommer davantage de
cocaïne (6) . Il a récemment été démontré que les techniques de laboratoire qui induisent du stress provoquent une augmentation de l'état de manque autodéclaré chez les cocaïnomanes (7) . Un corpus de recherche suggère également que les signaux environnementaux liés à la drogue peuvent servir à susciter le besoin chez les consommateurs de drogue (3 , 8 , 9) et que la force d'un tel besoin induit par un signal est positivement corrélée à la sévérité de la dépendance à la
cocaïne (10) . Childress et ses collègues (8) ont rapporté que les consommateurs de
cocaïne citent fréquemment comme initiateurs de soif des signaux externes tels que l'argent ou un ami consommateur de drogue et des signaux internes tels que la dysphorie. Une analyse des déterminants de la rechute de
crack a révélé que 34 % des rechutes faisaient suite à des rencontres avec des stimuli liés à la drogue et 11 % à des manipulations d'argent (11) . Cependant, les sites neuronaux et les systèmes psychologiques responsables de l'initiation et du maintien de l'envie de
cocaïne induite par les signaux et la façon dont ils peuvent différer des autres états d'excitation ne sont pas bien compris. De telles données semblent essentielles pour le développement de nouvelles interventions comportementales et pharmacologiques pour le traitement de la
cocaïne, une situation d'autant plus urgente que les schémas thérapeutiques actuels sont moins que totalement efficaces pour la majorité des personnes qui recherchent un traitement. Les techniques de neuroimagerie non invasives offrent désormais la possibilité d'identifier les fondements neuroanatomiques de ces phénomènes psychologiques.
Des recherches antérieures en neuroimagerie ont impliqué un certain nombre de régions corticales et sous-corticales dans le besoin de drogue chez l'homme, y compris les structures préfrontales et limbiques. Par exemple, des corrélations significatives entre les scores d'état de manque autodéclarés et le métabolisme cérébral régional du glucose dans le cortex préfrontal et orbitofrontal ont été rapportées (12) . Une atteinte frontale similaire a été observée par Maas et ses collègues (13) , qui, au moyen de l'imagerie par résonance magnétique fonctionnelle (IRMf), ont signalé une activation significative du cortex préfrontal dorsolatéral gauche et du cingulaire antérieur correspondant à la présentation de stimuli liés à la
cocaïne. Il a également été rapporté que les signaux de
cocaïne, par rapport aux signaux neutres, produisaient des augmentations du métabolisme cérébral régional du glucose dans les régions préfrontale dorsolatérale, orbitofrontale médiale, rétrospléniale, péristriée et dans un certain nombre de régions temporales et pariétales (14) . Des corrélations significatives de 0,60 ou plus ont été trouvées entre les mesures de soif autodéclarées et le métabolisme cérébral régional du glucose dans le cortex préfrontal dorsolatéral, le cervelet et le lobe temporal médial, en particulier l'amygdale. D'autres études de neuroimagerie ont reproduit une implication frontale et limbique dans le besoin de
cocaïne (15 – 17) . On pourrait supposer que l'image émergente d'une implication neuronale généralisée reflète la participation d'un certain nombre de processus cognitifs et émotionnels travaillant de concert pour produire l'expérience de soif subjective.
La détermination que le besoin a été induit par l'exposition à des signaux liés à la
cocaïne nécessite que certains critères soient remplis. Il a été proposé que la réponse au besoin devrait être à la fois spécifique à la population et au contenu, étant observée chez les consommateurs de
cocaïne mais pas chez les sujets de comparaison naïfs à la
cocaïne et en réponse aux stimuli de la
cocaïne mais pas, par exemple, aux signaux liés aux
opiacés (18) . Nous suggérons que la pertinence du critère spécifique au contenu dépende du choix de stimuli de comparaison. Par exemple, une augmentation de l'excitation peut être une composante du besoin de
cocaïne induit par un signal. Bien qu'il puisse être raisonnable d'exiger que cette excitation ne soit pas induite par des stimuli autrement neutres (par exemple, des accessoires spécifiques aux
opiacés, comme l'ont démontré Ehrman et al. [19] ), on pourrait s'attendre à une réponse similaire à d'autres stimuli d'excitation (par exemple, stimuli sexuellement évocateurs). En effet, la mesure dans laquelle la réponse neuroanatomique aux signaux de
cocaïne est reflétée en réponse à d'autres stimuli évocateurs est une question ouverte qui peut éclairer certains des processus (communs) évoqués par les deux ensembles de signaux. À cette fin, la présente étude a cherché à déterminer si une réponse neuroanatomique observée chez les consommateurs de
cocaïne lorsqu'ils sont exposés à des stimuli liés à la
cocaïne serait unique aux consommateurs de
cocaïne (c'est-à-dire non présente chez les sujets de comparaison naïfs à la
cocaïne) et unique aux stimuli de la
cocaïne ( c'est-à-dire non présent pour les stimuli neutres) mais peut-être partagé par des stimuli évocateurs non médicamenteux.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4562995/https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2990695/Extinction des signaux associés à la drogue et au
sevrage dans les modèles animaux : pertinence pour le traitement de la dépendance
Karyn M. Myers et William A. Carlezon, Jr.
Informations complémentaires sur l'article
Résumé
Le besoin de drogue conditionné et le
sevrage suscités par des signaux associés à la consommation de drogue ou au
sevrage aigu sont parmi les nombreux facteurs contribuant à la prise compulsive de drogue. Comprendre comment empêcher ces signaux d'avoir ces effets est un objectif majeur de la recherche sur la toxicomanie. L'extinction est une forme d'apprentissage dans laquelle les associations entre les signaux et les événements qu'ils prédisent sont affaiblies par l'exposition aux signaux en l'absence de ces événements. Les preuves provenant de modèles animaux suggèrent que les réponses conditionnées aux signaux de drogue peuvent être éteintes, bien que la mesure dans laquelle cela se produit chez l'homme soit controversée. Les enquêtes sur les substrats neurobiologiques de l'extinction du besoin de drogue conditionné et du
sevrage peuvent faciliter l'utilisation réussie de l'extinction des signaux de drogue dans des contextes cliniques. Bien que ce travail en soit encore à ses débuts, il semble que l'extinction des signaux associés à la drogue et au
sevrage partage des mécanismes neuronaux avec l'extinction de la peur conditionnée. En utilisant la littérature sur l'extinction de la peur comme modèle, il est possible d'organiser les observations sur l'extinction des signaux de drogue dans un cadre cohérent.
Mots-clés : extinction, dépendance, envie,
sevrage, signal associé à la drogue, signal associé au
sevrage, thérapie d'exposition aux signaux, réponse conditionnée
Introduction
La toxicomanie est caractérisée comme un mode de consommation de drogue à répétition compulsive qui persiste malgré les conséquences négatives et le désir d'arrêter de consommer. Il s'agit d'un trouble complexe et multiforme qui a résisté aux solutions simples, et les thérapies actuelles sont décevantes dans la mesure où de nombreux toxicomanes ont du mal à maintenir l'abstinence.
Le besoin de drogue conditionné et le
sevrage suscités par des signaux appariés à la drogue font partie des nombreux facteurs qui contribuent à l'usage compulsif de drogue. On sait que les toxicomanes réagissent à des signaux tels que la drogue, l'attirail de consommation de drogue, les personnes qui consomment de la drogue et les environnements où la drogue a été consommée, avec des rapports subjectifs d'état de manque et de
sevrage ainsi que des indices physiologiques d'éveil, d'anxiété et d'inconfort ( Childress et al. , 1986 ; Ehrman et al., 1992 ; Foltin et Haney, 2000 ; Herman, 1974 ; Hugdahl et Ternes, 1981 ; O'Brien et al., 1977 ; Pomerleau et al., 1983 ; Sideroff et Jarvik, 1980 ; Wikler, 1948 ). Lorsqu'on leur demande de considérer les facteurs contribuant à la rechute, les toxicomanes identifient les signaux associés à la drogue comme étant tout aussi ou plus puissants que d'autres influences, y compris les humeurs ou les choix impulsifs ( Heather et al., 1991 ).
Comprendre comment empêcher ces signaux d'avoir ces effets est un objectif majeur de la recherche sur la toxicomanie. Dans cette revue, nous nous concentrons sur une manière d'y parvenir : l'extinction, une forme d'apprentissage dans laquelle les associations entre les signaux et les événements qu'ils prédisent sont affaiblies par l'exposition aux mêmes signaux en l'absence de ces événements. De plus en plus de preuves indiquent que le besoin de drogue conditionné et le
sevrage chez les animaux peuvent être éteints par l'exposition à des signaux appariés de drogue ou de
sevrage en l'absence d'administration de médicament ou de
sevrage aigu. La mesure dans laquelle cela se produit chez les toxicomanes humains est moins claire, mais de nombreux laboratoires (dont le nôtre) sont engagés dans des études conçues pour identifier les mécanismes comportementaux et neurobiologiques de l'extinction des signaux associés à la drogue ou au
sevrage dans l'espoir qu'une meilleure compréhension de ceux-ci faciliteront l'application réussie des procédures d'extinction dans les contextes thérapeutiques.
L'organisation de cette revue est la suivante : nous décrivons ce qui a été appris sur les caractéristiques comportementales de l'extinction des signaux associés à la drogue et au
sevrage chez les animaux, les résultats des études cliniques sur l'extinction des signaux de la drogue chez l'homme et la littérature émergente sur les substrats neurobiologiques de l'extinction du besoin de drogue conditionné et du
sevrage. Dans notre discussion sur l'extinction, nous nous sommes largement inspirés de la littérature sur l'extinction de la peur pour fournir un cadre dans lequel examiner la littérature relativement modeste sur l'extinction des signaux associés à la drogue et au
sevrage. Pour fournir un contexte avant d'aborder ces questions, nous commençons par discuter du concept d'administration de médicaments en tant qu'épisode d'apprentissage associatif, en décrivant les paradigmes pour étudier l'acquisition et l'expression de réponses conditionnées aux signaux appariés de médicament et de
sevrage chez les animaux de laboratoire, et en présentant certains des découvertes majeures sur les mécanismes neurobiologiques du besoin conditionné de drogue et du
sevrage.