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Le Tofisopam un benzo méconnu

Introduction

Le tofisopam, une 2,3-benzodiazépine (2,3-BDZ), représente un médicament unique parmi les composés actifs sur le SNC. Bien qu'il partage un squelette chimique commun avec les 1,4-benzodiazépines « classiques » et bien qu'il partage l'activité anxiolytique, le composé n'interagit pas avec le site de liaison aux benzodiazépines du récepteur de l'acide -aminobutyrique (GABA) (Petocz 1993 ). C'est un anxiolytique sans effet sédatif-hypnotique ou myorelaxant. Le tofisopam n'altère pas les performances psychomotrices et intellectuelles, comme le font les autres benzodiazépines. En revanche, il a une légère activité de stimulation cognitive. Il est également puissant pour soulager les symptômes végétatifs accompagnant les troubles anxieux (Szeg? et al. 1993 ). Le tofisopam ne possède pas de propriétés anticonvulsives et n'induit pas le sommeil même à des doses subtoxiques, et seules ces doses subtoxiques renforcent l'effet des barbituriques et de l'éthanol. En appliquant des doses supérieures à 200 mg/kg à des animaux de laboratoire, le tofisopam présente des effets similaires à ceux des neuroleptiques (p. 1993 ). Ce profil pharmacologique unique conduit à la conclusion que le tofisopam peut être intéressant pour le traitement de la psychose. Les antipsychotiques actuels sont bien capables d'améliorer les symptômes positifs d'un épisode psychotique. S'il est administré de façon chronique, la réapparition d'un tel épisode peut être retardée ou même empêchée. Cependant, le traitement par antipsychotique classique est entravé par des effets secondaires et l'adhésion des patients au traitement à long terme est souvent faible, potentiellement en raison de ces effets secondaires. Certains des effets secondaires de ces antipsychotiques classiques chevauchent les symptômes négatifs de la psychose, c'est-à-dire que les composés exercent des effets négatifs sur l'attention, la concentration, la cognition et la mémoire (Arnt et Skarsfeldt 1998 ).

Alors que certains 2,3-BDZ et en partie aussi le tofisopam se sont avérés induire des effets de type antipsychotique dans des modèles animaux classiques de psychose liée aux symptômes positifs de la maladie, c'est-à-dire dans le test d'escalade de l'apomorphine, la réaction d'évitement conditionnée et— dans une moindre mesure, dans le test de catalepsie, le profil pharmacologique et le profil d'effets secondaires du tofisopam chez l'homme diffèrent des antipsychotiques classiques (Horváth et al. 2000 ). En raison de l'activité stimulatrice légère signalée (Szeg? et al. 1993 ) qui contraste avec l'activité des antipsychotiques classiques, nous nous sommes intéressés à savoir si le tofisopam peut être actif dans un modèle de symptômes négatifs de la psychose, qui imite l'état d'avolition. Un modèle respectif a été décrit par Noda et al. ( 1995 ).

En raison du profil pharmacologique intéressant du tofisopam, nous souhaitions également en savoir plus sur le mécanisme d'action. Les premières études de liaison ont identifié une liaison spécifique et exclusive de 2,3-BDZ dans le striatum et les structures associées (Horváth et al. 2000 ). Le site de liaison a été nommé site de liaison du girisopam, car ce dérivé de 2,3-BDZ s'est avéré avoir la plus haute affinité. La distribution de ce site de liaison proposé chevauche largement la distribution de l'isoenzyme phosphodiestérase 10 (PDE-10), qui est fortement et sélectivement exprimée dans le striatum (Seeger et al. 2003 ). De plus, les inhibiteurs de la PDE-10 sont considérés comme des cibles intéressantes pour les agents antipsychotiques (Siuciak et al. 2006 ). Horváth et al. ( 2000 ) ont proposé que le mécanisme d'action du tofisopam puisse être lié à une altération de la phosphorylation de la (des) protéine(s). Bien que l'inhibition de la phosphodiestérase n'entraîne pas directement la phosphorylation des protéines, les seconds messagers—l'adénosine monophosphate cyclique (AMPc) ou la guanosine monophosphate cyclique (GMPc)—qui sont clivés par les phosphodiestérases, peuvent activer les protéines kinases entraînant une augmentation de la phosphorylation des protéines. Pour ces raisons, nous avons criblé différentes isoenzymes PDE, y compris la PDE-10, pour une interaction spécifique avec le tofisopam

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Dernière modification par prescripteur (09 novembre 2021 à  17:43)

Dernière modification par Animavestra990 (09 novembre 2021 à  18:26)

Ladrague a écrit

Animavestra990 a écrit

Alors il vient juste d’apparaître sur le site.
Alors pour le moment il n’y a aucune info.
Par contre elle sont vendu dans l’emballage original du produit (dispo avec plusieurs marque) et tous sont en cachet allant de 50 à 100 mg.
Ca a l’air d’avoir plutôt un bon succès à ce que je vois.
Je viens de passer une commande de 10x10 donc 100 pills,et j’ai pris le dosage de 100 mg.
En attendant je vais faire au mieux pour en savoir plus.

Amicalement

Anima

Ok merci de l'info ! Je suppose donc que tu achètes ça sur le deep et que ce n'est pas un RC s'il est vendu sous opercule. Renseigne toi à fond, test de toutes petites doses avant et fait nous un beau TR :)

Exactement j’ai pris ça du deep sur mon shop habituelle.
Je vous ferais un beau TR c’est promis!
Amicalement

Anima

Animavestra990 a écrit

Ladrague a écrit

Ok merci de l'info ! Je suppose donc que tu achètes ça sur le deep et que ce n'est pas un RC s'il est vendu sous opercule. Renseigne toi à fond, test de toutes petites doses avant et fait nous un beau TR :)

Exactement j’ai pris ça du deep sur mon shop habituelle.
Je vous ferais un beau TR c’est promis!
Amicalement

Anima

On attend ça de pied ferme ! Fais ça en restant safe tout de même :)

Norhydex a écrit

Animavestra990 a écrit

Tofisopam

Ah oui quand même, pas commune la benzo'



On voit beaucoup de liaisons OCH3... Et c'est augmente (bcp) en général l'activité.

Je m'auto-cite : https://www.psychoactif.org/blogs/Chapi … html#b6611

Au top, merci pour la suite des articles de ton blog au fait!

Toi qui a l'air de t'y connaître en benzo, tu avais déjà regardé cette thèse sur les benzos RC ?
https://www.psychoactif.org/forum/2019/ … .html#divx

Norhydex a écrit

Ladrague a écrit

Animavestra990 a écrit

Exactement j’ai pris ça du deep sur mon shop habituelle.
Je vous ferais un beau TR c’est promis!
Amicalement

Anima

On attend ça de pied ferme ! Fais ça en restant safe tout de même :)



Au top, merci pour la suite des articles de ton blog au fait!

Toi qui a l'air de t'y connaître en benzo, tu avais déjà regardé cette thèse sur les benzos RC ?
https://www.psychoactif.org/forum/2019/ … .html#divx

Non je ne connaissais pas du tout cette thèse, je vais aller la lire quand j'aurais un moment merci beaucoup ! J'aurai bien mis en lien mon mémoire de médecine des addictions qui porte sur les benzodiazépines aussi mais j'essaye de rester discret étant aussi professionnel de santé.

Dans la thèse, j'ai particulièrement apprécié le tableau des affinités aux unités du sous-récepteurs GABA-A par benzodiazépine.

J'ignore si par la suite il le précise, mais chaque unité a des propriétés bien spécifique. Par exemple c'est alpha3 qui est surtout responsable de l'action anti-convulsivant.

De rien!

Oui l'as de soucis je comprends pour l'anonymat c'est la base. Tu parlais de certaines benzos spécifiques ou c'était une étude à large spectre ?

Alors je sais pas trop de quoi tu parles pour les unités de propriétés spécifiques mais il y a un passage (vers les pages 50-60 je crois) où il parle du rôle de chaque cycle, groupe de molécule, etc... vis à vis des effets anxiolytiques, hypnotiques et compagnie.
Après j'ai lu ça rapidement et en diagonale par manque de temps et de connaissances en chimie/médecine mais en prenant bien le temps de tout comprendre ça peut permettre d'apprendre des trucs !

Animavestra990 a écrit

Colis reçus.
Je l’expérimente ce week end et écrire sur papier mon TR.
Je reviens vers vous début de semaine prochaine.
Amicalement

Anima

Hello amigo,

Alors tu as pu expérimenter ça ? :)

Alexandre a écrit

Bonjour aniima,
Très intéressant. Est-ce que tu confirmes que cette 2,3-benzodiazépine a bien un effet hypnotique et sédatif ? En effet je suis surpris de ton retour d'expérience car dans la documentation que j'ai lue cette 2,3-benzodiazépine n'a aucun effet hypnotique et sédatif (et aucun effet myorelaxant) même à dosage suprathérapeutique. Quel dosage as-tu utilisé ?
Bien à vous.

Salut à toi Alexandre.
Je suis vraiment navrée de ne pas t'avoir répondu, je n'est simplement pas vu ta réponse.. alors je vais te répondre maintenant (mieux vaut tard que jamais).
A chaque fois je prends ce benzo pour un usage récréatif je prends environs une vingtaine de pilules (minimum), il m'est déjà arrivé d'en prendre une trentaine voir plus (sachant que c'est des boîtes de 100 pilules, j'ai tendance à pas y aller de main morte )
Et en effet tu as raison, a dose "thérapeutique" il n'y as  pas les effets que je décris plus haut. (J'imagine que les doses thérapeutiques sont de trois,quatre pillule max?).
J'en ai moi même fait l'expérience.
3 pillule de 100 mg me font l'effet du Xanax (un effets anxiolytiques bien prononcé, mais aucun effets myorelaxants,sédatif,etc).
Pour moi, c'est un etizolam en moin puissant, (contrairement à ce que j'ai dit plus haut) tout simplement car avec le temps j'ai pu comparer les deux, et que j'avais écris ce tr sous produits (ce que je me suis juré de ne plus faire car ça me fais dire des sottises et que j'ai tendance à embellir les choses)
Encore désolé pour ma réponse tardive,

Bien à toi et amicalement

Aniima

Dernière modification par aniima (05 mars 2023 à  12:11)