La Xylazine un nouvel,adulterant d'origine veterinaire

Bonjour, ci dessous le wikipedia en anglais en traduction google. Amicalement

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Xylazine

   

La xylazine est un médicament utilisé pour la sédation, l'anesthésie, la relaxation musculaire et l'analgésie chez [1]des animaux tels que les chevaux, les bovins et d'autres mammifères non humains. [2]Les vétérinaires utilisent également la xylazine comme émétique, en particulier chez analogclonidineagonistles chats.α2 classadrenergic receptor[3]

Dans l'estonienne vétérinaire, la xylazine est souvent utilisée en association avec la kétamine. Il est vendu sous de nombreuses marques dans le monde entier, notamment la marque Bayer Rompun. [1]Il est également commercialisé sous la dénomination Anased, Sedazine et Chanazine. [4]Les interactions médicamenteuses varient avec différents animaux.[5][6][7]

La xylazine est devenue une drogue d'abus aux États-Unis, où elle est connue sous le nom [8]de rue « tranq », et en particulier à Porto Rico. La drogue est détournée des stocks utilisés par les vétérinaires équins et utilisé comme agent de coupe pour l'héroine [9]et le fentanyl, provoquant des écoculées de la peau et des infections sur les sites d'injection, ainsi que d'autres problèmes de santé.[10][11][12][13]
Historique

Xylazine a été découverte en tant qu'agent antihypertenseur en 1962 par Farbenfabriken Bayer à Leverkusen, en Allemagne. [3]Les résultats des premières études cliniques chez l'homme [3]ont confirmé que la xylazine a [1]plusieurs effets dépresseurs du système nerveux central. L'administration blood pressureheart rate[failed verification][14]de xylazine est utilisée pour la sédation, hypotensionl'anesthésie, la relaxation musculaire et l'analgésie.par la Food and Drug Administration (FDA) à usage humain. [9]En conséquence, le mécanisme d'action de la xylazine chez l'homme reste inconnu.[4]

La xylazine a été approuvée par la FDA pour un usage vétérinaire et est maintenant utilisée comme tranquillisant animal. [9]Aux États-Unis, la xylazine n'a été approuvée par la FDA que pour un usage vétérinaire en tant que relaxant sédatif, analgésique et musculaire chez les chiens, les chatsfallow deer, les chevaux, les wapitis, white-tailed deer[3][4]les elgres, les cerfs, les cerfs de mule, les cereuses et les cerises. L'effet de l'axylazine sur le muscle relaxant inhibe la transmission des impulsions neuronales dans le système nerveux central.[15]

Dans la recherche scientifique, la xylazine est un composant de l'anesthésique le plus courant, la kétamine-xylazine (voir cocktail de rongeur), qui est utilisé chez le rat, la souris, le hamster et le cobaye.[16] Les comptes rendus des actions et des utilisations de la xylazine chez les animaux ont été rapportés dès la fin des années 1960 et au début des années 1970.[3]
Usines

La xylazine est largement utilisée en médecine vétérinaire sous la forme d'un sédatif, d'un myorelaxant et d'un analgésique. Il est fréquemment utilisé dans le traitement du tétanos. [3]Cependant, il est rarement, voire jamais, dans le traitement médical des êtres humains. La xylazine est similaire à des médicaments tels que la phénothiazine, les antidépresseurs tricycliques et [4]la clonidine. En tant qu'anesthésique, elle est généralement utilisée en association avec la kétamine.[14]
Utilisation
vétérinaires
En tant qu'anesthésique vétérinaire, la xylazine est administrée une fois pour l'effet prévu avant les interventions chirurgicales (nom commercial : Rompun)

Chez l'animal, la xylazine peut être administrée par voie intramusculaire ou intraveineuse. [4]En tant qu'anesthésique vétérinaire, la xylazine n'est généralement administrée qu'une seule fois pour l'effet prévu avant ou pendant [3]les interventions chirurgicales. [17][18]Les antagonistes alpha-2 tels que l'acipamézole et la yohimbine peuvent être utilisés pour inverser les effets de la xylazine chez les animaux.
Effets indésirables

Les effets indésirables chez l'animal incluent une hypertension transitoire, une hypotension et une dépression respiratoire. [4]En outre, la diminution de la sensibilité tissulaire à l'insuline entraîne une hyperglycémie induite par la xylazine et une réduction de l'absorption et de l'utilisation du glucose tissulaire.[14] La durée des effets chez les animaux peut aller jusqu'à 4 heures.[4]
Pharmacocinétique

Chez les chiens, les moutons, les chevaux et les bovins, la demi-vie est très courte: seulement 1,21 à 5,97 minutes. L'élimination complète du médicament peut prendre jusqu'à 23,11 minutes chez [4]les ovins et jusqu'à 49,51 minutes chez les chevaux.[16] La Xylazine a un volume de distribution important (V d). [4]La V d 1,9-2,5 pour les chevaux, les bovins, [4]les ovins et les chiens. Bien que les concentrations plasmatiques maximales soient atteintes en 12 à 14 minutes chez toutes les espèces, la biodisponibilité varie d'une espèce à l'autre. La demi-vie dépend de l'âge de l'animal, car l'âge est lié à une durée prolongée d'anesthésie et à un temps de récupération. La toxicité survient avec une administration répétée, étant donné que la clairance métabolique du médicament est généralement calculée comme étant de 7 à 9 fois la demi-vie, qui est de 4 à 5 jours pour la clairance de la xylazine.[16]
Pharmacologie
Pharmacodynamique
Synthèse de la xylazine adaptée d'Elliot et Ruehle (1986).[20]

La xylazine est un puissant agoniste adrénergique de plus ou moins de 2 [4]α2agonistes des récepteurs adrénergiques, ils sont administrés dans tout le corps dans les 30 à 40 minutes.[15] En raison de la nature hautement lipophile de la xylazine, la xylazine stimule directement les récepteurs centraux de la plus grande barre inférieure à 2 ainsi que les récepteurs périphériques de [3][4]l'adrénergique dans une variété de tissus.dopamine[4]autoreceptors[21]

La xylazine sert également d'inhibiteur de transport en supprimant la fonction de transport de la noradrénaline par inhibition compétitive du transport du substrat. En conséquence, la xylazine augmente significativement K m et n'affecte pas V max.[21] Cela se produit probablement par une interaction directe sur une zone qui chevauche le site de liaison des antidépresseurs.[21] Par exemple, la xylazine et la clonidine suppriment l'absorption de l'Alzheimer, un analogue de la noradrénaline, dans les cellules du neuroblastome.[21] La xylazine a des affinités variables pour les serotonergicrécepteurs cholinergiques, sérotoninergiques, dopaminergiques, adrénergiques, adrénergiques H 2 -histaminiques et opiacés.[4]phenothiazinestricyclic antidepressants
Pharmacocinétique chez l'homme

La xylazine est absorbée, métabolisée et éliminée rapidement. La xylazine peut être inhalée ou administrée par voie intraveineuse, intramusculaire, par voie sous-cutanée ou par voie orale, soit par elle-même, soit en association avec d'autres anesthésiques, tels [9][14]injection[9]que la kétamine, les barbituriques, les hydrates de chloral et l'halalthane afin de fournir des effets d'anesthésie fiables.[22]

L'action de la xylazine peut être vue généralement 15 à 30 minutes après l'administration et l'effet sédatif peut se poursuivre pendant 1 à 2 heures et jusqu'à 4 heures. [4]Une fois que la xylazine a accès au système vasculaire, elle est distribuée dans le sang, permettant à la xylazine de perfuser les organes cibles, y compris le cœur, les poumons, le foie et les reins.[22] Dans les cas non [4]fatals, les concentrations plasmatiques sanguines vont de 0,03 à 4,6 mg/L. La xylazine diffuse abondamment et pénètre la barrière hémato-encéphalique, comme on pouvait s'y attendre en raison de la nature lipophile et non chargée du composé.[4]

La xylazine est métabolisée par les enzymes du cytochrome P450 hépatique.[16] Lorsqu'elle atteint le foie, la xylazine est métabolisée et passe par les reins à s'alimenter sous forme d'urine.[23] Environ 70 % d'une dose sont excrétés par les urines.[16] Ainsi, l'urine peut être utilisée dans la détection de l'administration de xylazine parce qu'elle contient de nombreux métabolites, qui sont les principales cibles et produits dans [4]les urines.[3-[24- En quelques heures, la xylazine diminue à des niveaux indétectables. D'autres facteurs peuvent également avoir un impact significatif sur la pharmacocinétique de la xylazine, y compris le sexe, la nutrition, les conditions environnementales et les maladies antérieures.[16]


Utilisation récréative

L'administration de Biden a déclaré que le fentanyl associé à la xylazine constituait une menace médicamenteuse officielle pour le pays, la première fois que cette étiquette a été donnée. « Je suis troublé par ce que j’ai appris sur l’impact dévastateur de la combinaison de xylazine de fentanyl, qui se développe chez les jeunes à travers le pays », a déclaré Rahul Gupta, directeur de l’Office of National Drug Control Policy (ONDCP).[25]

Selon l'administrateur de la DEA, la Xylazine est la menace la plus meurtrière que les États-Unis aient jamais été confrontées. « La DEA a saisi des mélanges de xylazine et de fentanyl dans 48 des 50 États. Le système de laboratoire DEA a rapporté chez 2022 23 % de la poudre de fentanyl et 7 % des comprimés de fentanyl saisis par la DEA contenaient de la xylazine. »[12]

Les mélanges de Xylazine et de fentanyl exposent les utilisateurs à un risque plus élevé de subir un intoxication médicamenteuse mortelle. La xylazine n'étant pas une opiacée, la naloxone (Narcan) n'inverse pas ses effets. Néanmoins, les experts recommandent toujours d'administrer la naloxone si quelqu'un peut souffrir d'un intoxication à la drogue.[12]

Depuis le début des années 2000, la xylazine est devenue populaire en tant que drogue d'abus aux États-Unis et à Porto Rico.[24] Le nom de rue de la Xylazine à Porto Rico est l'estésie de caballo, ce qui se traduit par un « anesthésique de [4][8]cheval ». Le nom de rue de la Xylazine aux États-Unis est « transq », « transq dope » et « drogue [26][27][28]withdrawal syndromezombie ».[29][30]

Les utilisateurs de xylazine à Porto Rico sont plus susceptibles d'être des hommes, âgés de moins de 30 ans, vivant dans une zone rurale et de l'injection de xylazine par rapport à l'inhalation de xylazine. La xylazine a des conséquences comportementales similaires à celles de l'héroine, elle est donc couramment utilisée comme adultère. La xylazine est également fréquemment présente dans la « boule de vitesse » (un mélange de plusieurs drogues consommées - généralement de la cocaine, de l'héroine ou [9]de la morphine et du fentanyl). L'utilisation de la xylazine en association avec la "vitesse" peut potentialiser ou prolonger les effets des autres médicaments, ce qui peut avoir des conséquences néfastes.

En 1979, le premier cas de toxicité de la xylazine a été signalé chez un homme de 34 ans qui s'était automédapé pour insomnie avec injection de 1 g de xylazine.[31] Des intoxications intentionnelles dues à l'ingestion, à l'inhalation ou à l'injection de xylazine ont été rapportées. La voie intraveineuse est la voie d'administration la plus courante pour ceux qui abusent de l'héroine ou de la xylazine à des fins récréatives. À Porto Rico, la xylazine a gagné en popularité. Son utilisation a été associée à un nombre élevé de décès de détenus à l'établissement pénitentiaire de Guerrero à Aguadilla (Porto Rico) de 2002 à 2008.

Lorsqu'elle est consommée par l'homme, la fréquence de l'utilisation de la xylazine dépend de facteurs sociaux ou économiques, ainsi que de la réponse subjective de chaque utilisateur aux propriétés toxicoactives du médicament. La naloxone peut inverser l'effet d'un surdosage en opiacés, mais n'a pas d'effet sur la xylazine.[32] En novembre 2022, sa détection dans la circulation sanguine nécessite un test basé sur le spectrophotomètre.[33]

Les facteurs de causalité sous-jacents à la popularité croissante de la xylazine sont encore inconnus. D'autres recherches sont nécessaires pour obtenir plus d'informations sur la distribution de la xylazine dans le corps, les symptômes physiques, les traitements potentiels et les facteurs prédictifs de l'utilisation chronique.[8]
Effets indésirables

Le surdosage en xylazine est souvent fatal chez l'homme.[3- Comme il est utilisé comme médicamenteux adultérant, les symptômes causés par les médicaments accompagnant l'administration de xylazine varient d'un individu à l'autre.[9]

Les effets indésirables les plus couramment observés chez l'homme associés à l'administration de xylazine sont la bradycardie, la dépression respiratoirehypotension, l'hypotension, l'hypertension transitoire secondaire à la stimulation alpha-1 et d'autres modifications [3][9][34]hémodynamiques.anticholinergic[3]

L'administration de xylazine peut entraîner un diabète sucré et une hyperglycémie.[14] Les autres effets indésirables possibles peuvent survenir sont les asphénias, l'asthénie, l'ataxie, la vision trouble, la désorientation, les vertigesdysmetria, la somnolencehyporeflexia, la somnolence, l'aporité, l'apurement, la somnolence, le coma, l'apnée, la respiration superficielle, la somnolence[4]hypotonia, la respiration superficielle, la somnolence, la somnolence, la contraction ventriculaire prématurée, la tachycardie, la bouche sèche.ST segment[4]Il a été rapporté que la durée des symptômes après un surdosage chez l'homme est de 8 à 72 heures. [4]Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour catégoriser les effets indésirables qui surviennent lorsque la xylazine est utilisée en association avec l'héroine et la cocaine.[3]

L'utilisation intraveineuse chronique de xylazine en association avec des opiacés est associée à une détérioration physique, à une dépendance, des abcès et une ulcération cutanée, parfois une [4][14][28]progression vers une nécrose avec formation d'escarme, qui peut être physiquement débilitante et douloureuse[9].[9]Cicatrisation des plaies et plus grand risque d'infection. [9]Les ulcères peuvent hydrater le pus et avoir une odeur caractéristique. [8]Dans les cas graves, les amputations doivent être effectuées aux extrémités touchées.[8]
Surdosage

Les doses connues de xylazine qui produisent une toxicité et un dessine chez l'homme varient de 40 à 2400 mg.[4) De petites doses peuvent produire une toxicité et des doses plus importantes peuvent survivre avec l'assistance médicale.[4][22] En cas de décès, la concentration sanguine de xylazine va de la trace à 16 mg/L.[22] Il est rapporté qu'il n'y a pas de concentration sûre ou fatale de xylazine définie en raison du chevauchement significatif entre les concentrations sanguines non fatales et post-mortem de la xylazine.[4]

Actuellement, il n'existe pas d'antidote spécifique pour traiter les humains en surdose de xylazine. L'hémodialyse a été suggérée comme forme de traitement, mais est généralement défavorable en raison du volume important de distribution de la xylazine. [4]En outre, en raison de l'absence de recherche chez l'homme, il n'y a pas de dépistage normalisé pour déterminer si un surdosage est survenu. La détection de la xylazine dans les fluides biologiques chez l'homme implique diverses méthodes de dépistage, telles que [24][22]les criblements urinaires, la chromatographie en couche mince (CMT), la spectrométrie atipamezolede masse par chromatographie en phase gazeuse (GC-MS) et la spectrométrie de masse par chromatographie liquide dexmedetomidine(LC-MS).35.[36]

De nombreux médicaments ont été utilisés comme intervention thérapeutique de soutien tels que la lidocaine, la naloxone, la thiamine, le lorazépam, le vecuronium, l'étomédate, le propofol, la tolazoline, la yohimbine, l'atropineenoxaparin, l'orciprénaline, la saline[4]métoitutaine, la ranitidine, la métoproleanaleptics4-aminopyridine, l'énoxaxicilline, l'insuline.et la caféine, qui sont des antagonistes physiologiques des dépresseurs du système nerveux central.[37] Des initiatives de recherche peuvent être nécessaires pour normaliser le traitement et déterminer des mesures efficaces pour identifier l'utilisation chronique de la xylazine et l'intoxication.[3]

Le traitement après un surdosage en xylazine doit principalement impliquer [4]le maintien de la fonction respiratoire et de la pression artérielle. Dans les cas d'intoxication, les médecins recommandent [3]la perfusion intraveineuse de liquide, l'atropine et l'observation hospitalière. Les cas sévères peuvent nécessiter une intubation endotrachéale, [4]une ventilation mécanique, un lavage gastrique, du charbon actif, un cathétérisation de perfusedla vessie, une électrocardiographie (ECG) et une hyperglycémie.et des reins.[22]

Les mélanges de Xylazine et de fentanyl exposent les utilisateurs à un risque plus élevé de subir un intoxication médicamenteuse mortelle. La xylazine n'étant pas une opiacée, la naloxone (Narcan) n'inverse pas ses effets. Néanmoins, les experts recommandent toujours d'administrer la naloxone si quelqu'un peut souffrir d'un intoxication à la drogue.[12]

L'Office des forêts a communiqué aux prestataires de soins de santé les risques encourus par les patients exposés à la xylazine dans des drogues illicites. Une copie de cette communication peut être trouvée ici: la FDA avertit les professionnels de la santé des risques que présentent les patients exposés à la xylazine dans des médicaments illicites.[38]