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L'habénula est une structure diencéphalique conservée dans le thalamus dorsal divisé en domaines médial (MHb) et latéral (LHb) (6, 8). Le LHb reçoit et envoie des entrées aux sites du mésencéphale et du cerveau postérieur, tandis que le MHb se projette presque exclusivement vers le noyau interpédonculaire (IPN) via le fasciculus retroflexus (FR) (6, 8). Les neurones MHb sont glutamatergiques mais utilisent différentes combinaisons de neurotransmetteurs (9); la partie supérieure est glutamatergique, tandis que la partie dorsale du MHb central co-libère la substance P et le glutamate, et les domaines inférieur, central et latéral co-libèrent l'acétylcholine et le glutamate, qui activent les récepteurs postsynaptiques via le volume et la transmission filaire, respectivement (10, 11) . Certaines des densités les plus élevées de récepteurs nicotiniques de l'acétylcholine (nAChR) dans le cerveau sont détectées dans l'axe MHb – IPN (12?? – 15), en particulier des sous-unités ?5, ?3 et ?4 nAChR. On en savait peu sur le MHb dans la régulation des propriétés motivationnelles de la nicotine jusqu'à ce que les études de génétique humaine établissent une forte association entre les variants génétiques du groupe de gènes CHRNB4 – A3 – A5 et la dépendance au tabagisme (16), indiquant que ces sous-types de nAChR sont essentiels pour l'acquisition de dépendance à la nicotine et difficultés à arrêter de fumer. Cela a suscité un intérêt considérable pour le rôle du MHb dans la dépendance à la nicotine et a conduit à des enquêtes montrant que le MHb exerce un rôle clé dans la prise de nicotine, l'aversion, le sevrage et la rechute (13, 17? – 19). De plus, il a été démontré qu'une exposition chronique à la D-amphétamine, à la méthamphétamine, à la MDMA, à la cocaïne ou à la nicotine peut induire une dégénérescence du FR, le principal canal de sortie de l'habenula (6, 7). La découverte que cette voie descendante est compromise suite à des crises de drogue a des implications non seulement pour les théories de la toxicomanie mais aussi pour la psychose en général. Ainsi, l'image émergente est que la voie MHb-IPN agit comme un signal motivationnel inhibiteur qui limite la prise de drogue (17) et que des altérations du fonctionnement de cette voie par la consommation de drogue peuvent contribuer à des aspects de la dépendance. Par conséquent, l'identification d'un récepteur capable de réguler les neurones habénulaires serait un candidat idéal pour le développement de thérapies de la toxicomanie. Ici, nous avons étudié le rôle de GPR151, un récepteur couplé aux protéines G orphelin (GPCR) avec une expression sélective dans les projections axonales habénulaires dans la régulation de la consommation de nicotine.
https://pdfs.semanticscholar.org/5f84/6 … 1605007279
https://www.sciencedirect.com/science/a … 3418301209
Dernière modification par prescripteur (10 novembre 2020 à 13:08)
Hors ligne
L'intérêt pour l'habénula s'est considérablement accru ces dernières années. L'habénule est une petite structure cérébrale située en arrière du thalamus et adjacente au troisième ventricule. Malgré sa petite taille, l'habenula peut être divisée en noyaux de l'habénule médiale (MHb) et de l'habénule latérale (LHb) qui sont anatomiquement et transcriptionnellement distincts. L'habenula reçoit des entrées du système limbique et des noyaux gris centraux principalement via les stries médullaires. Le fasciculus retroflexus est la principale sortie habénulaire de l'habénule au mésencéphale et régit la libération de glutamate sur les cellules gabaergiques dans le noyau tegmentalnoyau rostromédial (RMTg) et sur le noyau interpédonculaire. Le GABA résultant libéré des neurones RMTg inactive les cellules dopaminergiques dans la zone tegmentale ventrale / substantia nigracompacta. Grâce à ce processus, l'habenula contrôle les niveaux de dopamine dans le striatum. Ainsi, l'habenula joue un rôle essentiel dans l'apprentissage associé aux récompenses. Le LHbalso module les niveaux de sérotonine et la libération de norépinéphrine, tandis que le MHb module l'acétylcholine. L’habenula est un carrefour critique qui influe sur la réponse cérébrale, le stress, l’anxiété, le sommeil et la récompense. Le dysfonctionnement de l'habenula a été lié à la dépression, à la schizophrénie et aux effets de l'abus de drogues. Cette revue se concentre sur les relations possibles entre l'habenula et la toxicomanie.
https://www.sciencedaily.com/releases/2 … 073314.htm
https://www.um.edu.mt/umms/mmj/PDF/331.pdf
Abstract
Des preuves convaincantes ont montré le rôle central de la fonction dopaminergique dans la toxicomanie. Récemment, l'Habenula (Hb) a attiré beaucoup d'attention en tant qu'autre cible de la nicotine dans le cerveau en raison de son rôle dans la régulation des systèmes de dopamine (DA), d'acide gamma-aminobutyrique (GABA) et de sérotonine (5-HT). La nicotine agit en se liant aux récepteurs de l'acétylcholine qui sont largement distribués dans le cerveau. Fait intéressant, les sous-types de récepteurs qui interviennent dans les réponses de sevrage de la nicotine sont fortement exprimés dans l'Hb. De plus, le blocage des récepteurs nicotiniques habénulaires chez les animaux traités chroniquement par la nicotine améliore les réponses de sevrage une fois que la nicotine est arrêtée. De plus, il a été démontré qu'une forte dose de nicotine peut provoquer une dégénérescence massive presque exclusivement de l'habénule médiale (MHb) et de son tube de sortie, le fasciculus retroflexus. Ainsi, les symptômes associés au sevrage de la nicotine peuvent être causés par des dysfonctionnements de la production d'Hb. Par conséquent, l'Hb pourrait être d'une importance fondamentale dans l'expression des propriétés de renforcement de la nicotine et du sevrage. Ici, nous nous concentrerons sur le rôle de l'habénule latérale (LHb) sur la modulation nicotinique de la fonction DA et nous évaluerons l'interaction de la LHb avec le noyau tegmental rostromédial (RMTg), une zone GABAergique et les noyaux raphé sérotoninergiques. En outre, comme LHb a une expression à haute densité des récepteurs 5-HT2C, ces sous-types pourraient être importants dans le contrôle de son activité neuronale et de la sortie vers les systèmes monoaminergiques et GABAergiques du mésencéphale.
https://core.ac.uk/download/pdf/82832952.pdf
La toxicomanie est une maladie cérébrale impliquant des altérations de l'anatomie et de la communication fonctionnelle neurale. La prise de médicaments et la toxicité montrent des rythmes quotidiens chez les humains et les rongeurs. Des preuves concernant le rôle des gènes d'horloge dans la prise de médicaments ont déjà été rapportées. Cependant, l'implication d'un locus cérébral chronométré est beaucoup moins connue. L'habénule latérale épithalamique (LHb) est en train de devenir un noyau clé dans la prise de drogues et la toxicomanie. Cette structure cérébrale module l'activité des neurones dopaminergiques de la zone tegmentale ventrale, une partie centrale du système de récompense. De plus, la LHb a des propriétés circadiennes: l'activité cellulaire de la LHb (c'est-à-dire la fréquence de déclenchement et l'expression des gènes d'horloge) oscille dans une plage de 24 h, et le noyau est affecté par la stimulation photique et a des connexions ana-tomiques avec le stimulateur circadien principal, le noyau suprachiasmatique. Ici, nous décrivons les connaissances actuelles sur le rôle de la LHb en tant qu'oscillateur circadien et ses implications possibles sur la régulation rythmique de l'activité dopaminergique et de la prise de médicaments. Ces données pourraient inspirer de nouvelles stratégies pour traiter la toxicomanie, en considérant le calendrier circadien comme un facteur principal
Amicalement
Dernière modification par prescripteur (11 novembre 2020 à 10:47)
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