Un dérivé de l'ibogaine avec un potentiel thérapeutique

Abstract

The psychedelic alkaloid ibogaine has anti-addictive properties in both humans and animals1. Unlike most medications for the treatment of substance use disorders, anecdotal reports suggest that ibogaine has the potential to treat addiction to various substances, including opiates, alcohol and psychostimulants. The effects of ibogaine—like those of other psychedelic compounds—are long-lasting2, which has been attributed to its ability to modify addiction-related neural circuitry through the activation of neurotrophic factor signalling3,4. However, several safety concerns have hindered the clinical development of ibogaine, including its toxicity, hallucinogenic potential and tendency to induce cardiac arrhythmias. Here we apply the principles of function-oriented synthesis to identify the key structural elements of the potential therapeutic pharmacophore of ibogaine, and we use this information to engineer tabernanthalog—a water-soluble, non-hallucinogenic, non-toxic analogue of ibogaine that can be prepared in a single step. In rodents, tabernanthalog was found to promote structural neural plasticity, reduce alcohol- and heroin-seeking behaviour, and produce antidepressant-like effects. This work demonstrates that, through careful chemical design, it is possible to modify a psychedelic compound to produce a safer, non-hallucinogenic variant that has therapeutic potential.

Résumé (traduction google)

L'ibogaïne, un alcaloïde psychédélique, possède des propriétés anti-addictives chez l'homme et l'animal1. Contrairement à la plupart des médicaments pour le traitement des troubles liés à l'utilisation de substances, des rapports anecdotiques suggèrent que l'ibogaïne a le potentiel de traiter la dépendance à diverses substances, y compris les opiacés, l'alcool et les psychostimulants. Les effets de l'ibogaïne - comme ceux d'autres composés psychédéliques - sont durables2, ce qui a été attribué à sa capacité à modifier les circuits neuronaux liés à la dépendance par l'activation de la signalisation des facteurs neurotrophiques3,4. Cependant, plusieurs problèmes de sécurité ont entravé le développement clinique de l'ibogaïne, notamment sa toxicité, son potentiel hallucinogène et sa tendance à induire des arythmies cardiaques. Ici, nous appliquons les principes de la synthèse orientée fonction pour identifier les éléments structurels clés du pharmacophore thérapeutique potentiel de l'ibogaïne, et nous utilisons ces informations pour concevoir le tabernanthalog - un analogue soluble dans l'eau, non hallucinogène et non toxique de l'ibogaïne qui peut être préparé en une seule étape. Chez les rongeurs, le tabernanthalog favorise la plasticité neuronale structurelle, réduit le comportement de recherche d'alcool et d'héroïne et produit des effets de type antidépresseur. Ce travail démontre que, grâce à une conception chimique minutieuse, il est possible de modifier un composé psychédélique pour produire une variante plus sûre, non hallucinogène et dotée d'un potentiel thérapeutique.

Dernière modification par prescripteur (22 décembre 2020 à  16:07)