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L'ajout d'atome de Fluor parmi les RC. Est-ce un risque sanitaire ?

Récemment, je discutais avec des usagers de NPS sur l'impossibilité et l'inquiétude des risques pour les consommateurs-cobayes de prendre des recherches chimiques.

Il se trouve quun ajout très fréquent pour faire entrer une drogue dans la législation grise, c'est d'y mettre un atome de fluor.

La liste est presque sans fin sur psychonautwiki pour les stiulants par exemple : la meth' a fait venir la fluorometh', les amphétamines, les fluoroamphétamines. En position 2, en 3, en 4.

La méthylphénidate ? On a eu la fluorométhylphénidate en position 4.

Bref, comme j'avais un début de réponse à leurs apporters je me suis dit que sûrement d'autres s'étaient poser la question !

Alors !

Faire des versions fluoré. Dangereux ? Risque inconnue ?


Les Drug Designer de l'industrie pharmaceutique ont en réalité déjà étudier et publier sur le sujet. Ce que je vais dire à présent est à prendre avec prudence car je le redis c'est un début de réponse à des inquiétudes légitimes.

Je vais prendre l'exemple de la méthamphétamine et du NPS la 2-FMA.

On part deça :


On en arrive à ça :



L'exemple est le plus simple possible, rien ne change à part cet ajout d'atome de fluor en R2, donc aucun biais possible dans l'argumentaire qui va suivre.

Je vais citer Meanwell de l'ACS qui résume les motifs d'utiliser en bioisostères la fluorine : "Les propriétés électroniques et la taille relativement petite du fluor lui confèrent une polyvalence considérable en tant que bioisostère et il a trouvé une application en tant que substitut des paires d'électrons isolées, de l'atome d'hydrogène et du groupe méthyle tout en agissant également comme un mimétique fonctionnel du carbonyle, groupements carbinol et nitrile. Dans ce contexte, la substitution du fluor peut influencer la puissance, la conformation, le métabolisme, la perméabilité membranaire et la reconnaissance de la P-gp d'une molécule et tempérer l'inhibition du canal hERG par les amines basiques. Cependant, en raison des propriétés uniques du fluor, il figure en bonne place dans la conception de métaphores structurelles d'ordre supérieur qui sont plus ésotériques dans leur conception et qui reflètent une construction moléculaire plus sophistiquée qui élargit la mimesis biologique. Dans cette perspective, les applications du fluor dans la construction d'éléments bioisostériques conçus pour améliorer les propriétés in vitro et in vivo d'une molécule sont résumées."

Pour définir et vulgariser la chose mais c'est ma propre conclusuin de la littérature scientifique évoquées. La bioisostère c'est avoir une modif des groupes fonctionnels tout en ayant des propriétés similaires physico-chimiques en résultat.

Donc, je finis sur cette partie où là c'est mon opinion personnel. Dans ce cas de figure uniquement. Je ferais la prédiction pharmacochimique que le NPS ne présentera pas de surprise grave en terme de conséquence physiologique, à retenir surtout "PLUS grave que la drogue de départ.

Référence : American Chemistry Society, 2018 https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jmedchem.7b01788

Dernière modification par Norhydex (02 mars 2022 à  13:44)