[ Métabolisme ]

méthadonémie

En fait le rapport entre la methadonemie et l'efficacité thérapeutique est assez large. D'où des valeurs "extremes" assez importantes =
en dessous de 200 microgrammes/l pour l'inefficacité tres probable
Au dessus de 700 microgrammes/l pour le surdosage tres probable
Donc quand on est en dehors de cette fourchette on peut conclure
Mais à  l'interieur de la fourchette c'est plus problematique. La "normale" est donnée entre 400 et 500 mais c'est tres theorique. En fait la dose peut etre parfaitement adequate entre 300 et 500 microgrammes/L
(attention en effet il s'agit de dosage residuel, juste avant la prise. Un dosage fait apres la prise n'est plus interpretable facilement puisque le taux s'eleve avec un maximum vers 4 heures apres la prise. Il peut dans certains cas etre utile de doser "au pic" (au maximum) mais evidemment il faut bien tenir compte de l'horaire de la prise et du dosage.)
Tu sembles avoir un dosage de 320 microgrammes/L donc je dirais que tu es dans la fourchette, c'est tout ce qu'on peut dire. Ta dose peut donc etre suffisante mais aussi insuffisante mais ce sera sur des arguments cliniques qu'il faudra revoir la dose = en resumé le dosage sanguin permet de savoir si on est "dans les clous" mais si c'est le cas l'adaptation de la dose sera faite en fonction du ressenti.
Quand à  l'EDDP c'est un metabolite qui est surtout utile dans le dosage urinaire. Le rapport Methadone sur EDDP dans le sang doit etre d'environ 15, ce qui est le cas chez toi. Donc même chose c'est "dans les clous" mais on ne peut pas en dire plus.
Amicalement

Dernière modification par prescripteur (04 novembre 2009 à  08:33)

salut
sous metha depuis une 12aine d'années je n'avais jamais entendu parler de méthadonémie... à  koi ça sert exactement? je comprends des posts précédents ke c pour mesurer l'efficacité du traitement ? ou bien c pour vérifier la dose ke tu prends réellement et si tu prends autre chose?
merci de m'éclairer

Il est tout à  fait justifié de ne pas faire de Méthadonémie pendant 12 ans de traitement, si le besoin nest pas présent.
La methadonémie ne sert qu'à  eclairer le pb quand il y a une demande d'augmentation ou de diminution de la methadone qui ne semble pas correspondre à  d'autres éléments d'appréciation = Par exemple metaboliseurs rapides qui ont vraiment besoin de doses tres fortes.
Dans la plupart des cas l'entretien avec le patient suffit à  trouver une dose correcte, sans necessité de Méthadonémie.
Amicalement

Voici une reponse longuement documentée = bonne lecture
Amicalement

Pour voir les difficultés de l´analyse en g énéral
http://www.john-libbey-eurotext.fr/e-do … icle.phtml

Un article bien complet. L´adresse est incomplete mais avec le texte ci dessous vous pouvez retrouver par Google.(faites un copier coller dans la boite de recherche

Entre 1 et 10% des personnes seraient metaboliseurs rapides (« le taux varie selon les pays »)
Il y a aussi les interactions medicamenteuses


1.    PDF]
Medrotox - nouvelles études pschopharmacologiques sur la méthadone
Format de fichier: PDF/Adobe Acrobat - Version HTML
d'un mélange en proportions égales de deux molécules appelées «énan- .... tains patients, métaboliseurs rapides de ¡a methadone: «la methadone ne .... methadone diminuent très lente- ment, ce qui explique qu'un syn- ...
www.lvt.ch/.../9_9_psychopharmacologie_methadone


2. méthadone et cardiotoxicité
C. B. Eap
La méthadone est un traitement efficace qui a été prescrit à  des centaines de milliers d'héroïnomanes pendant plus de 40 ans sans problèmes majeurs de toxicité, à  l'exception notable des surdosages par arrêt respiratoire, en particulier en début de traitement, dus à  un manque de tolérance des patients aux effets opiacés, et à  l'administration de doses initiales trop élevées. Ces dernières années, plusieurs cas de torsades de pointes et décès subits ont été décrits chez des patients recevant la méthadone pour le traitement de la douleur ou pour un traitement de maintenance lors d'une dépendance aux opiacés. Il a été démontré que cette cardiotoxicité est très probablement due au blocage du canal cardiaque au potassium appelé hERG, qui est responsable de la repolarisation du potentiel d'action cardiaque, et est, en conséquence, responsable de sa durée. Le canal hERG peut être bloqué par différents médicaments, dont la méthadone, provoquant ainsi le syndrome du QT long.1 Le blocage des canaux hERG par la méthadone, et par conséquent sa cardiotoxicité, est dose dépendant, avec la majorité des cas de torsades de pointes décrite chez des patients recevant des doses élevées, voire très élevées (plusieurs centaines de mg de méthadone par jour). Il y a une corrélation entre l'intervalle QT mesuré sur l'ECG et la dose de méthadone, et une meilleure corrélation encore entre l'intervalle QT et les taux de méthadone.2 La méthadone est chirale et elle est prescrite sous la forme d'un mélange 50%/50% de deux énantiomères appelés (R)- et (S)-méthadone. Seule la (R)-méthadone a une activité thérapeutique (agoniste du récepteur opiacé mu). Dans une étude récente, nous avons pu démontrer que la forme (S)-méthadone (inactive au niveau du récepteur opiacé mu) bloque le canal hERG 3,5 fois plus fortement que la forme (R)-méthadone.2 Le métabolisme de la méthadone se fait principalement par l'intermédiaire de deux isoformes de la famille des cytochromes P450, le CYP3A4 et le CYP2B6, avec le CYP2D6 pouvant aussi contribuer, mais de façon mineure.3 En Europe, 6% de la population sont génétiquement métaboliseurs lents du CYP2B6. Ces personnes, du fait du métabolisme préférentiel de la forme (S)-méthadone par le CYP2B6, ont des taux plus élevés de (S)-méthadone (mais pas de (R)-méthadone) que les bons métaboliseurs CYP2B6.2,4 Nous avons pu mettre en évidence que l'intervalle QT corrigé mesuré chez les métaboliseurs lents CYP2B6 est plus élevé que chez les bons métaboliseurs (moyenne ± écart type : 439 ms ± 25 ms versus 421 ms ± 25 ms, respectivement, p = 0,017).2 Le status de métaboliseur lent CYP2B6 est ainsi associé à  un risque augmenté de 4,5 fois pour une prolongation de l'intervalle QTc (p = 0,03).2 Ces résultats sont importants car ils démontrent pour la première fois que des facteurs génétiques impliqués dans le métabolisme de la méthadone peuvent augmenter le risque d'arythmies cardiaques et de mort subite. De plus, ces travaux suggèrent que l'administration de la forme (R)-méthadone seule peut permettre de réduire ces risques. Ceci est actuellement testé dans deux études cliniques prospectives (études multicentriques Lausanne/Genève/Essen, Allemagne). Il est cependant important de souligner qu'à  l'heure actuelle, en l'absence d'études cliniques confirmant le profil de cardiotoxicité plus favorable de la forme (R)-méthadone et, dans ce cas, en attendant que la forme (R)-méthadone soit disponible dans d'autres pays qu'en Allemagne, ces résultats ne doivent pas décourager l'utilisation de la forme (R,S)-méthadone actuellement disponible en Suisse, une forme dont l'efficacité thérapeutique et l'effet sur la diminution de la mortalité chez les patients toxicomanes ont été clairement démontrés dans de multiples études.

bon ba merci pour toutes ces réponses... ske jcomprends de tout ça c ke chaque organisme a sa propre tolérance et assimile la métha selon ses capacités?? si c le cas, ça veut dire qu'on est condamné a rester à  vie à  la mm dose des lors qu'on est stabilisé? perso jen suis à  60/j en deux prises/j et des que j'oublie et que je dépasse l'heure, mon corps me le rappelle avec des symptomes de manque toujours aussi desagreables mm apres toutes ces annees. ayant commencé a 120 jai baissé assez vite les premieres annes en descendant à  60 en 2/3 ans. depuis impossible de continuer à  diminuer, sauf à  pas dormir du tout et a etre en manque en permanenece ou presk... pourtant j'aimerais vraiment diminuer la dose et pourquoi pas un jour arr^ter complétement... ça vous parait impossible?

Non a priori la sensibilité personnelle et l'evolution de la dose (le parcours Methadone) ne sont pas la même chose.
Ainsi des patients pourront avoir besoin d'une forte dose pendant 1 an puis baisser progressivement en 2 ans pour arreter. Selon la sensibilité personnelle la dose initiale  ira de 150 mg par jour à  60 mg/j  puis sera diminuée proportionnellement à  la dose initiale.
Mais le parcours, lui,  dependra d'autres facteurs. Certains auront besoin de 10 ans de Tt d'autres pourront arreter assez rapidement, je ne crois pas qu'il y ait de relation forte avec la sensibilité personnelle qui explique ces diffrences de parcours. (Mais peut etre que je me trompe et qu'il y a une relation "inattendue". si c'est le cas je suis preneur de l'info).
Pour le moment d'apres mes lectures on n'explique pas tres bien pourquoi certains semblent avoir physiquement  besoin d'une prise reguliere d'opiacés alors que d'autres peuvent s'en passer. En sachant qu'avec le temps la grande majorité finit par arreter la substitution et que seuls de rares patients n'y arrivent pas du tout.
Amicalement

Dernière modification par prescripteur (12 novembre 2009 à  12:37)