Question dangeurosité physique de la DMT

Bonjour, voici quelques éléments de réponse. Amicalement

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5048497/

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Résumé

La N,N-Diméthyltryptamine (DMT) est un alcaloïde indolique largement présent dans les plantes et les animaux. Il est surtout connu pour produire des effets psychédéliques brefs et intenses lorsqu'il est ingéré. De plus en plus de preuves suggèrent que le DMT endogène joue un rôle important dans un certain nombre de processus dans le système nerveux périphérique et central, et peut agir comme un neurotransmetteur. Cet article passe en revue la littérature actuelle sur l'utilisation récréative du DMT et ses rôles potentiels en tant que neurotransmetteur endogène. La pharmacocinétique, les mécanismes d'action dans le système nerveux périphérique et central, les utilisations cliniques et les effets indésirables sont également passés en revue. Le DMT semble avoir une neurotoxicité limitée et d'autres effets indésirables, à l'exception d'effets cardiovasculaires intenses lorsqu'il est administré par voie intraveineuse à fortes doses. En raison de son rôle dans la signalisation du système nerveux, le DMT peut être un outil expérimental utile pour explorer le fonctionnement du cerveau, et peut également être un outil clinique utile pour le traitement de l'anxiété et de la psychose.
Mots clés : N,N-Diméthyltryptamine ; hallucinogène; neurotransmetteur; trouble psychiatrique
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1. Introduction

La N,N-diméthyltryptamine (DMT) est un alcaloïde indolique largement répandu dans la nature. C'est un composé endogène chez les animaux ( Saavedra et Axelrod, 1972 ; Christian et al., 1977 , Hollister, 1977 ) et dans une grande variété de plantes présentes dans le monde entier. Les principaux genres végétaux contenant du DMT comprennent Phalaris, Delosperma, Acacia, Desmodium, Mimosa, Virola et Psychotria, mais le DMT a été trouvé même dans des sources apparemment inoffensives, telles que les feuilles d'agrumes ( Servillo et al., 2012 ) et dans le les feuilles, les graines et l'écorce interne du mimosa tenuiflora, qui est devenu une source d'empoisonnement du bétail ( Gaujac et al., 2012 ).

Le DMT est devenu intéressant car lorsqu'il est ingéré, il provoque de brèves hallucinations visuelles épisodiques à des concentrations élevées ( Stoff et al. 1977 ; Strassman et Qualls, 1994 ; Strassman et al., 1994 , Shulgin et Shulgin, 1997 ). Le DMT est l'un des principaux composés psychoactifs trouvés dans divers composés chamaniques (par exemple, l'ayahuasca, la hoasca, le yagé) utilisés en Amérique du Sud depuis des siècles ( Pochettino et al., 1999 ) et a, plus récemment, trouvé sa place en Europe et en Amérique du Nord comme une drogue récréative ( Tupper, 2008 ).
1.1. Utilisation récréative du DMT

La plupart des hallucinogènes tels que le diéthylamide de l'acide lysergique (LSD) et la 2,5-diméthoxy-4-méthylamphétamine (DOM) provoquent des distorsions sensorielles, une dépersonnalisation à fortes doses, et au moins un (N,N-Diisopropyltryptamine, DiPT) provoque des distorsions auditives, alors que certains composés tels que le DMT (présent dans l'ayahuasca), la psilocybine (champignons) ou la mescaline (peyotl) provoquent des effets visuels épisodiques. À la fin des années 1990, Rick Strassman a mené la première recherche humaine avec des hallucinogènes en 20 ans, examinant les effets physiologiques et les auto-évaluations de personnes recevant du DMT dans des environnements soigneusement contrôlés ( Strassman et al., 1994 ; 1996 ). Un livre décrivant ces résultats a été publié dans la presse populaire ( Strassman 2001 ). Strassman a conclu que le DMT est un outil puissant pour la découverte de soi et la compréhension de la conscience, ce qui peut avoir contribué à susciter l'intérêt pour l'utilisation récréative du DMT et des hallucinogènes tryptamine associés. Ces dernières années, l'utilisation récréative du DMT a augmenté; par exemple, Cakic et al., (2010) ont rapporté que 31 % des utilisateurs récréatifs de DMT considèrent les avantages psychothérapeutiques comme la principale raison de la consommation. Semblable à l'ayahuasca, les utilisateurs récréatifs ont fait des concoctions similaires appelées pharmahuasca . Il s'agit de gélules contenant du DMT à base libre et certains inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) comme l'harmaline synthétique ( Ott, 1999 ) ou la Syrian Rue (riche en bêta-carbolines ; Brierley et Davidson, 2012 ).

On ne sait pas quelle proportion d'utilisateurs de tryptamines hallucinogènes présentent des effets indésirables suffisamment graves pour justifier une hospitalisation, mais il semble que les composés hallucinogènes synthétiques, tels que le 25I-NBOMe, puissent être plus dangereux que les composés dérivés de plantes ( Hill et al., 2013 ; Lowe et al., 2015 ). Les bases de données dérivées des visites aux services antipoison et aux services d'urgence (via le Drug Abuse Warning Network) ne distinguent que peu de composés hallucinogènes pris et manquent d'enregistrements adéquats des cas spécifiques au DMT. Les drogues de rue contiennent majoritairement du DMT en poudre, tandis que l'ayahuasca contient également des composés apparentés à l'harmine, qui limitent les effets toxiques ( Lanaro et al., 2015 ). Cependant, à part les effets cardiovasculaires aigus, il n'y a pas eu de rapports cohérents d'effets toxiques de l'utilisation à long terme du DMT dans la littérature. En fait, il a été rapporté que le DMT est neuroprotecteur ( Frecska, 2008 ). Sans plus de données sur l'utilisation récréative de cette classe de composés, il n'est pas possible de conclure si les hallucinogènes synthétiques sont effectivement plus toxiques ou si le contexte social peut contribuer aux effets.

Il est probable que la plupart des effets indésirables des hallucinogènes soient des effets psychologiques, tels qu'une peur intense, la paranoïa, l'anxiété, le chagrin et la dépression, qui peuvent mettre l'utilisateur ou d'autres personnes en danger ou en danger (Carbonaro et al., soumis). Des rapports anecdotiques décrivent des expériences psychologiquement difficiles avec le DMT et d'autres composés psychédéliques. Les taux d'occurrence de ces effets n'ont pas été correctement pris en compte. Cependant, dans le cas de la psilocybine, environ 30% des expériences de laboratoire incluent des expériences psychologiquement difficiles (Carbonaro et al, soumis). Même si le DMT ne produit pas de toxicité physique, de graves effets psychologiques peuvent survenir.


5. Effets sur d'autres systèmes organiques
5.1. Système cardiovasculaire

Des doses uniques de DMT ont provoqué l'apparition rapide d'effets sympathomimétiques marqués, notamment une augmentation de la fréquence cardiaque et de la pression artérielle ( Strassman et al., 1994 ). Lorsqu'un antagoniste 5-HT1A, le pindolol, était co-administré avec le DMT, l'augmentation de la fréquence cardiaque était diminuée tandis que l'augmentation de la pression artérielle était augmentée ( Strassman, 1996 ). La tolérance aux effets du DMT a été testée par administration de DMT à des volontaires humains quatre fois à des intervalles de 30 minutes. Une diminution progressive de la fréquence cardiaque a été observée au cours des quatre doses, mais pas de la pression artérielle ( Strassman, et al., 1996 ). En revanche, deux doses répétées d'ayahuasca à 4 heures d'intervalle ont réduit la tension artérielle systolique et la fréquence cardiaque ( Dos Santos et al., 2012 ). L'utilisation à long terme de boissons contenant du DMT peut être plus préoccupante car une exposition de 14 jours à l'ayahuasca chez le rat a modifié la structure de l'aorte, entraînant un épaississement des parois de l'aorte par rapport au diamètre de la lumière ( Pitol et al. , 2015 ).

5.1.1. Crise cardiaque

Le DMT a été supposé aider à prolonger la survie du cerveau. Une revue de Frecska et ses collègues (2013) suggère que pendant les signaux physiques d'agonie, les poumons synthétisent une grande quantité de DMT (principalement par l'élimination des inhibiteurs de l'INMT) et peuvent libérer du DMT dans le sang artériel en quelques secondes. Une fois dans la circulation sanguine, le DMT est à l'abri de la dégradation car les enzymes MAO extracellulaires circulantes désaminent uniquement les amines primaires ( McEwen et Sober, 1967 ). Le DMT est une amine tertiaire, atteignant ainsi le cerveau avec une dégradation minimale. Grâce à l'utilisation de mécanismes de transport actif déjà discutés pour faire passer le DMT du sang dans le cerveau, il pourrait potentiellement maintenir le cerveau en vie plus longtemps sans que le cerveau n'ait à produire du DMT par lui-même. Les effets psychédéliques exogènes de type DMT sont essentiellement similaires aux rapports subjectifs fournis après la mort clinique et les expériences de mort imminente. Strassman (2001) pense que le DMT est très probablement impliqué dans le processus de la mort.
5.2. Système endocrinien

Le DMT a augmenté les niveaux de corticotropine, de cortisol, de prolactine et d'hormone de croissance lorsqu'il est administré à des volontaires humains ( Strassman et al., 1994 ). Lorsque le DMT a été administré à plusieurs reprises à des volontaires humains (4 fois à 30 minutes d'intervalle), une tolérance aux augmentations de divers niveaux endocriniens a été observée, y compris la corticotropine, la prolactine et le cortisol ( Strassman, et al., 1996 ). De même, l'ayahuasca a augmenté les niveaux de prolactine et de cortisol chez des volontaires humains ( Dos Santos, et al., 2011 ; 2012 ), alors que des doses répétées ont entraîné des niveaux plus faibles de sécrétion de GH ( Dos Santos et al., 2012 ).
5.3. Système immunitaire et neurotoxicité

Il a été rapporté que l'ayahuasca diminue le pourcentage de lymphocytes CD3 et CD4, mais augmente le nombre de cellules tueuses naturelles ( Dos Santos et al., 2011 ). Il a été émis l'hypothèse que le DMT pourrait augmenter l'activité du système immunitaire et pourrait s'avérer utile comme traitement du cancer. Les preuves de cette hypothèse sont équivoques. Le DMT a augmenté l'activité cytotoxique des cellules mononucléées du sang périphérique (p. ex., lymphocytes et monocytes) dans la lignée cellulaire de gliome humain A172 ( Tourino et al., 2013 ). Cependant, dans une autre étude, le DMT n'a pas montré de cytotoxicité des cellules de carcinome KB ou HepG2 ( Gan et al., 2008 ). En outre, d'autres ont proposé que le DMT et les composés apparentés soient anti-inflammatoires et ont rapporté que le DMT inhibe la production de composés pro-inflammatoires IL-1?, IL-6, IL-8 et TNF? et augmente les niveaux du composé anti-inflammatoire IL- 10 par des actions au niveau du récepteur sigma-1 ( Szabo et al., 2014 ).

5.3.1. Immunorégulation

La sérotonine joue un rôle important dans l'immunorégulation ( Ahern, 2011 ; Cloez-Tayarani et Changeux 2007 ). Et sur les fonctions immunitaires cellulaires critiques dans l'élimination des agents pathogènes ou des cellules cancéreuses ( Leon-Ponte et al., 2007 ; O'Connell et al., 2006 ). Il est possible que le DMT joue également un rôle dans l'immunorégulation via son Sigma-1 et 5-HT 2A activation des récepteurs . Les récepteurs Sigma sont également exprimés sur de nombreuses cellules du système immunitaire ( Gekker et al., 2006 ). En particulier, Dorocq (1995) a montré que les récepteurs sigma-1 peuvent réduire les cytokines pro-inflammatoires et augmenter la production de cytokine anti-inflammatoire IL-10. Grâce à la formulation d'ayahuasca, le DMT a augmenté les taux de cellules tueuses naturelles (NK) circulantes dans le sang avec des concentrations aussi faibles que 1 mg de DMT/kg de poids corporel ( Dos Santos et al., 2011 ). L'administration in vitro de DMT a montré une augmentation des interférons sécrétés (bêta et gamma) in vitro dans les cultures de cellules NK et de cellules dendritiques. Les interférons sont de puissants facteurs anticancéreux ( Caraglia et al., 2009 ; Gonzalez-Navajas et al., 2012 ; Szabo et al., 2012 ; Windbichler et al., 2000 ). Si le DMT augmente la sécrétion d'interféron, il peut être bénéfique en contribuant ou en aidant à une meilleure élimination des cellules malignes et/ou infectées.

5.3.2. Activité INMT périnatale

Les niveaux d'INMT dans le placenta sont plus élevés que chez les adultes. On suppose que l'activité dans les poumons fœtaux compense la différence. L'activité de l'INMT dans les poumons du lapin est relativement élevée chez le fœtus, augmente rapidement après la naissance et atteint son maximum à 15 jours. Il décline ensuite jusqu'à des niveaux matures et reste constant tout au long de la vie ( Lin et al., 1974 ). Si les niveaux d'INMT sont mis en parallèle avec une synthèse accrue de DMT, il est possible que l'activité des récepteurs sigma-1 médiée par le DMT induise des changements de plasticité neuronale auxquels on peut s'attendre pour les nouveau-nés. Les agonistes sélectifs des récepteurs sigma-1 se sont avérés protecteurs contre les lésions cérébrales périnatales excitotoxiques ( Griesmaier et al., 2012 ) et la neurodégénérescence ischémique dans le striatum néonatal (Yang et al., 2012). L'expression de l'INMT semble être importante pour le succès de la grossesse ( Nuno-Ayala et al., 2012 ). On ne sait pas si le DMT, un produit de l'INMT, joue un rôle dans ces effets protecteurs et bénéfiques.

5.3.3. INMT et Cancer

La régulation négative de l'expression du gène responsable de la production d'INMT ( Inmt ) a été associée au cancer ( Kopantzev et al., 2008 , Larkin et al., 2012 ). On pense qu'il s'agit d'un gène candidat potentiel dans la prévention de la progression du cancer. L' Inmt expression d' a été associée à une diminution spectaculaire de la récurrence des cancers malins de la prostate ( Larkin et al., 2012 ) et du poumon ( Kopantzev et al., 2008 ). Il est possible que les rôles régulateurs de l' Inmt via son produit DMT aient potentiellement un effet direct de suppression tumorale, mais ce rôle du DMT est peu probable et hautement spéculatif.
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6. Résumé et conclusions

Le DMT est un composé largement répandu dans les règnes végétal et animal. Chez les mammifères, les effets psychoactifs produits par le DMT semblent être largement médiés par le 5-HT2AR, bien que les effets subjectifs complexes rapportés par les utilisateurs de DMT soient probablement modulés par d'autres systèmes de récepteurs tels que les récepteurs métabotropiques du glutamate.

La large utilisation de la DMT sous forme d'ayahuasca depuis de nombreuses années a conduit à un certain nombre d'études axées sur les effets néfastes sur la santé ou les avantages potentiels de l'utilisation de l'ayahuasca. Il y a eu peu de rapports de conséquences néfastes sur la santé (voir la revue de Barbosa et al., 2012 ). L'ayahuasca a produit une altération modeste de la fonction cognitive chez les utilisateurs inexpérimentés ; cependant, peu ou pas de déficience a été observée chez les utilisateurs expérimentés ( Bouso et al., 2013 ). L'ayahuasca a diminué les marqueurs de la qualité du sommeil et les troubles du sommeil sont fréquents la nuit suivant l'administration, mais les utilisateurs n'ont signalé aucune perception de détérioration de la qualité ( Barbanoj et al., 2008 ). Comme mentionné précédemment, il existe peu de signes de tolérance ou de dépendance au DMT, à l'exception des effets cardiovasculaires et endocriniens, qui pourraient en fait être considérés comme les principaux effets indésirables. La diminution de ces effets serait préférée par les utilisateurs à long terme. La plus grande inquiétude concerne la possibilité de tératogénicité. De fortes doses d'ayahuasca 50 fois plus élevées que les doses rituelles typiques (environ 15 mg/kg de DMT) ont été administrées à des rates gravides. Aucune létalité n'a été observée, mais une incidence accrue de fente palatine et de malformations squelettiques a été observée chez leurs petits ( Gardner et al., 2014 ).

Le DMT peut être un agent de mécanismes adaptatifs importants qui peut également servir d'outil prometteur dans le développement de futures thérapies médicales ( Frecska et al., 2013 ). Il y a eu des propositions selon lesquelles le DMT pourrait être un traitement utile de l'anxiété, de la toxicomanie, de l'inflammation ou du cancer. Les études expérimentales ont été peu nombreuses et il est prématuré de conclure que le DMT peut avoir des utilisations cliniquement pertinentes.

Merci à vous deux pour vos réponse !!!
Cela m’aide beaucoup :)