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Résumé
La méthadone a été liée à l'arythmie cardiaque. La (R)-méthadone semble conférer un risque plus faible d'allongement de l'intervalle QT, ce qui entraîne un débat sur la meilleure façon de traiter les patients ayant besoin de ce médicament. Une discussion sur les aspects saillants de la sélection d'un traitement pour la dépendance aux opioïdes et la gestion de la douleur et la prise de décision concernant la formulation de la méthadone suit.
Depuis les travaux révolutionnaires de Dole & Nyswander dans les années 1960 [ 1 ], la méthadone a été un traitement salvateur pour l'héroïne et, plus récemment, la dépendance aux analgésiques opioïdes sur ordonnance. La méthadone est de plus en plus utilisée comme traitement de la douleur chronique, à la fois maligne et non maligne [ 2 ]. À mesure que la consommation de méthadone a augmenté, les toxicités associées et les décès par surdose ont augmenté. La méthadone présente un certain risque d'événements cardiaques indésirables et de mort subite. Son utilisation a été associée à des troubles du rythme, en particulier des torsades de pointes [ 3 ]. Cet effet est médié par la capacité de méthadone à se lier à h uman E ther-à-go-go R exaltée G ène (hERG) canaux dans myocytes cardiaques [ 4 ], entraîne repolarisation retardée. On pense que le risque résulte principalement de l'utilisation d'une formulation de méthadone racémique qui contient à la fois des énantiomères (R) et (S). L'énantiomère (R) est un agoniste opioïde mu responsable d'effets thérapeutiques. L'énantiomère (S) est un agoniste mu pauvre et peut bloquer les canaux hERG à un degré plus élevé que l'énantiomère (R), qui a été postulé pour être responsable d'événements cardiaques indésirables lors de l'utilisation de la méthadone [ 5 ]. Cette information, dans le contexte d'études récentes montrant un effet réduit sur l'intervalle QTc [ 6 de la (R)-méthadone ] a suscité une discussion sur l'idée d'éliminer la méthadone racémique en faveur de l'utilisation exclusive de la (R)-méthadone ou de la buprénorphine comme un moyen de résoudre les problèmes de sécurité cardiaque liés au traitement actuel à la méthadone. Cependant, il s'agit d'un problème à multiples facettes qui mérite un examen plus approfondi.
Pour résoudre les problèmes de sécurité cardiaque liés à la méthadone aux États-Unis, la Substance Abuse and Mental Health Services Administration (SAMHSA) a réuni un groupe d'experts qui a formulé des recommandations visant à améliorer la sécurité des personnes nécessitant un traitement chronique à la méthadone. Les recommandations comprenaient la divulgation du risque d'arythmie avec la méthadone et l'obtention d'un historique clinique des facteurs de risque, y compris la cardiopathie structurelle, la syncope et l'arythmie. Des recommandations pour la surveillance de l'intervalle QTc cardiaque avant et après le traitement à la méthadone ont été incluses. L'attention du clinicien aux interactions médicamenteuses potentielles qui pourraient être associées à une clairance retardée de la méthadone et à des concentrations plasmatiques plus élevées a été conseillée [ 3 ]. Des inquiétudes concernant certaines recommandations ont été exprimées au sein de la communauté de traitement [ 7 ]. Celles-ci comprenaient des questions sur l'interprétation des données actuellement disponibles et la nécessité d'interventions recommandées, des préoccupations concernant les obstacles à la mise en œuvre, la création d'une anxiété excessive chez les patients et des procédures d'évaluation inutiles et le report ou le refus de traitement aux personnes ayant besoin de méthadone. À ce jour, SAMHSA n'a pas adopté ces recommandations.
Une solution proposée est l'utilisation d'une forme de méthadone qui ne contient que l'énantiomère (R). Cette formulation de méthadone est disponible dans l'Union européenne et est largement utilisée en Allemagne. L'utilisation d'une formulation pure (R) de méthadone entraîne des doses efficaces plus faibles, mais son coût est jusqu'à 20 % plus élevé que la formulation racémique (S. Walcher MD, communication personnelle).
Certains aux États-Unis ont suggéré que la méthadone racémique soit remplacée par la (R)-méthadone. Cependant, cette formulation de méthadone n'est pas approuvée par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis et, par conséquent, ne peut pas être prescrite aux États-Unis. En tant que nouveau médicament, il est probable que la FDA exigera des tests de sécurité et des essais cliniques pour montrer son équivalence avec le mélange racémique actuellement disponible. Même si la FDA devait accélérer le processus d'approbation, des coûts substantiels seraient encourus par un fabricant pharmaceutique entreprenant ce développement de médicament. Il est probable que cette formulation de méthadone serait nettement plus chère que la méthadone actuellement disponible aux États-Unis. En outre, l'utilisation de la (R)-méthadone augmenterait probablement le coût du traitement à la méthadone dans les pays en développement, pour lesquels cette intervention est d'une importance cruciale et pour lesquels des coûts plus élevés peuvent entraîner une réticence à fournir le traitement ou à étendre la capacité de installations de traitement existantes.
Il est judicieux sur le plan clinique d'évaluer chaque patient et de déterminer un plan de traitement individualisé basé à la fois sur les besoins cliniques et le choix du patient. La question devient alors qui bénéficierait de la méthadone racémique par rapport à qui a besoin de la formulation (R)-méthadone. Tout patient identifié avec une maladie cardiaque structurelle préexistante ou ceux recevant des médicaments pour des troubles concomitants qui peuvent inhiber le métabolisme de la méthadone bénéficieraient de la (R)-méthadone. Ceux sans maladie médicale ou mentale concomitante, en bonne santé par ailleurs, sans signe d'allongement de l'intervalle QT cardiaque, et recevant des doses modérées de méthadone (moins de 100 mg par jour) pourraient, dans la plupart des cas, être maintenus sur la formulation de méthadone racémique actuellement disponible et moins chère.
Il est également important d'envisager des traitements médicamenteux alternatifs pour les personnes dépendantes aux opioïdes. La buprénorphine a moins d'effet sur l'intervalle QT aux doses cliniques standard [ 8 ], mais une formulation transdermique récemment approuvée comporte un avertissement « boîte noire » lié à l'allongement de l'intervalle QT avec des doses élevées [ 9 ]. La naltrexone, un médicament antagoniste des opioïdes qui bloque les effets d'un opioïde ingéré, a été beaucoup moins utilisée dans le traitement de la dépendance aux opioïdes. Bien qu'utile dans les populations motivées telles que les professionnels de la santé [ 10 ], il a eu un succès plus limité dans les groupes moins motivés [ 11 ]. Cependant, il est maintenant disponible sous forme de formulation orale ou sous forme d'injectable une fois par mois qui pourrait être mieux accepté par les patients et, par conséquent, être associé à une plus grande adhérence chez les personnes dépendantes aux opioïdes.
Au fur et à mesure que la réforme des soins de santé progresse aux États-Unis, l'intégration des services de toxicomanie, de médecine et de santé mentale sera nécessaire. Les services actuels des programmes de traitement des stupéfiants devront nécessairement évoluer pour offrir des soins plus sûrs, plus efficaces et plus intégrés. La méthadone est un médicament qui présente un risque médical important, et la capacité d'évaluer ce risque et de fournir le meilleur traitement pour chaque patient est essentielle. Ce principe ne sera pas modifié que la (R)-méthadone soit adoptée ou non aux États-Unis. Cependant, le développement de nouveaux médicaments et les options croissantes pour ceux qui souffrent de dépendance aux opioïdes ou qui ont besoin d'un traitement chronique à la méthadone pour gérer la douleur, ainsi qu'une meilleure compréhension de la façon de gérer médicalement l'utilisation de ces médicaments, ne peuvent que profiter à ceux qui en ont besoin. ces traitements. La pharmacologie clinique de la (R)-méthadone semble présenter des avantages médicaux importants pour certains patients. Des études devraient être entreprises aux États-Unis pour démontrer son efficacité clinique et son innocuité par rapport à la formulation racémique de la méthadone afin que ce médicament puisse être approuvé par la FDA pour une utilisation clinique. La disponibilité de plusieurs formes de méthadone permettra aux cliniciens d'adapter les traitements à chaque patient, ce qui se traduira par des résultats cliniques améliorés.
Dernière modification par prescripteur (05 novembre 2021 à 19:30)
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