ça bouge du côté des troubles bipolaires

Bonjour, il est clair que les troubles bipolaires ont une base biologique et actuellement le dosage des cytokines et l'analyse des symptomes vont etre utilisés par l'equipe du Pr Belzeaux à Montpellier pour les différencier des depressions majeures.
Comme l'addiction est une complication frequente des troubles bipolaires je pense que ça pourrait etre intéressant. Amicalement

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articl … 4674/Brain Behav Immun Santé.

2021 mai; 13: 100232.
Publiée en ligne 2021 mars 10. doi: 10.1016/j.bbih.2021.100232
PMCID: PMC8474674
PMID : 34589747
Les cytokines sanguines différencient le trouble bipolaire et le trouble dépressif majeur lors d'un épisode dépressif majeur: découverte initiale et réplication de l'échantillon indépendant
Emanuela Martinuzzi,a,1 Susana Barbosa,a,1 Philippe Courtet,b Emilie Olié,b Sébastien Guillaume,b El Chérif Ibrahim,c Douglas Daoudlarian,a Laetitia Davidovic,a Nicolas Glaichenhaus,e,e,2 et Raoul Belzeaux c,d,e,2,2,∗∗


Le diagnostic du trouble bipolaire (BD) repose actuellement sur l'évaluation des symptômes cliniques, principalement rétrospectifs et sujets au biais de la mémoire. La MB est souvent diagnostiquée à tort comme trouble dépressif majeur (DMD), ce qui entraîne une efficacité du traitement et une aggravation des résultats cliniques. L'objectif principal de cette étude était d'identifier les biomarqueurs sanguins qui discriminent les MDD des patients atteints de MD lorsqu'ils étaient dans un état déprimé. Nous avons utilisé des données cliniques et des échantillons de sérum de deux cohortes naturalistes indépendantes de patients ayant un Episode Dépressif majeur (MDE) qui répondaient aux critères de la MD ou du MDD à l'inclusion. Les cohortes de découverte et de réplication se composaient respectivement de 462 et 133 patients. Les patients ont été évalués cliniquement à l'aide d'entretiens diagnostiques standard, et des variables cliniques incluant les traitements actuels ont été enregistrées. Le sang a été collecté et le sérum a été évalué pour les taux de 31 cytokines à l'aide d'un dosage de multiplex sensible. Un modèle de régression logistique pénalisé combiné à bootstrap non paramétrique a ensuite été utilisé pour identifier les cytokines associées au BD. L'interleukine (IL)-6, l'IL-10, l'IL-15, l'IL-27 et lactocaline C-X-C (CXCL)-10 ont été positivement associés à la BD dans la cohorte de découverte. Parmi les cinq cytokines identifiées comme des caractéristiques discriminantes dans la cohorte de découverte, l'IL-10, l'IL-15 et l'IL-27 ont également été positivement associés à la BD dans la cohorte de réplication, fournissant ainsi une validation externe à notre découverte. Si nos résultats sont validés dans une cohorte prospective, ils pourraient fournir de nouvelles informations sur les mécanismes physiopathologiques des troubles de l'humeur.
Mots clés : Troubles dépressifs majeurs, troubles bipolaires, apprentissage automatique, Immunité/inflammation

1. Introduction

Les troubles dépressifs majeurs (MDD) et les troubles bipolaires (BD) sont des troubles psychiatriques classés dans la catégorie générale des troubles de l'humeur. Les MDD et le BD se caractérisent par de graves fluctuations de l'humeur, de l'énergie et de l'activité. Le MDD est caractérisé par un ou plusieurs épisodes de tristesse et de perte d'intérêt, associés à des troubles du sommeil et de l'appétit, un dysfonctionnement cognitif et une idée ou des tentatives suicidaires. Le BD est également caractérisé par des épisodes dépressifs majeurs (MDE) récurrents, associés à des épisodes d'augmentation drastique de l'humeur, de l'énergie et des niveaux d'activité définis comme des épisodes (hypo)maniques (Grande et al., 2016). Dans les deux cas de TDM et de BD, les changements d'humeur alternent généralement avec des périodes relativement exemptes de symptômes, de durée variable, appelées euthymie. Bien que la manie et l'hypomanie soient les caractéristiques les plus reconnaissables de la MB, la dépression est souvent sa première manifestation clinique et sa présentation clinique la plus fréquente à travers le temps (Judd et al., 2002). Les patients atteints de MB sont beaucoup plus susceptibles de présenter aux cliniciens lorsqu'ils sont cliniquement déprimés, en particulier dans les patients ambulatoires (Hirschfeld et al., 2005). Lorsqu'il est déprimé, la présentation d'un patient atteint de MB peut ne pas être différente de celle d'un patient atteint d'un TDM en pratique clinique.

Plusieurs spécifiants cliniques ont été proposés pour discriminer la DB par rapport au MDD, mais leur sensibilité et leur spécificité restent faibles (Angst et al., 2011). Cela pourrait expliquer pourquoi près de 40 % des patients atteints de BD sont initialement diagnostiqués à l'aide d'un MDD (Hirschfeld, 2014), et pourquoi le retard moyen pour un diagnostic correct de MB est de 7,5 ans (Ghaemi et al., 1999). De plus, la conversion du MDD à la DMC se produit fréquemment (environ 7 % après 24 mois) (Kessing et al., 2017). Malheureusement, la confusion entre le BD et le MDD a des conséquences gênantes. En effet, les traitements de première ligne pour le TDM, les antidépresseurs appelés (Cipriani et al., 2018), aggravent le traitement et les résultats de la BD et sont donc généralement contre-indiqués en monothérapie (Pacchiarotti et al., 2013 ; Vieta, 2014). Lorsqu'ils sont correctement diagnostiqués, les patients atteints de MDE se voient prescrire des stabilisateurs de l'humeur, tels que le lithium, seul ou en association avec des antidépresseurs.

Malgré des recherches approfondies dans ce domaine, nous en savons encore très peu sur les mécanismes physiopathologiques des troubles de l'humeur en général, et plus particulièrement ceux qui sont spécifiques au BD. Les données d'accumulation suggèrent que la dérégulation des voies immunitaires est associée à l'étiologie et à la physiopathologie des troubles de l'humeur (Goldsmith et al., 2016 ; Wang et Miller, 2018; Yuan et al., 2019). Par exemple, plusieurs cytokines ont été rapportées comme étant présentes à différents niveaux dans le sang et/ou les liquides céphalo-rachidien (LCR) chez les patients atteints de MDD par rapport aux témoins sains (Kohler et al., 2017; Wang et Miller, 2018). Il est à noter que ces différences n'étaient pas dues, du moins en partie, à l'utilisation d'antidépresseurs dans le groupe de patients, comme cela a été démontré dans des études dans lesquelles les patients atteints de MDD n'ayant jamais reçu de médicaments antidépresseurs atteints de DMV étaient comparés à des témoins sains (zou et al., 2018). De même, des méta-analyses ont fourni des preuves d'une élévation significative des cytokines pro-inflammatoires, anti-inflammatoires et régulatrices dans le BD (Modabbernia et al., 2013; Munkholm et al., 2013). Sur un sujet connexe, quatre études ont cherché à identifier des cytokines ou des récepteurs solubles qui discriminaient la BD du MDD (Bai et al., 2015; Brunoni et al., 2020; Poletti et al., 2020; Wollenhaupt-Aguiar et al., 2019). Dans une première étude comparant 130 patients atteints de MB et 149 patients atteints de TDM, les patients atteints de MB ont présenté des taux plus élevés de sIL-2R, sIL-6R, CRP, sTNF-R1 et CCL2 par rapport à ceux atteints de DMS (Bai et al., 2015). Dans une deuxième étude, les auteurs ont mesuré des taux sériques de 10 biomarqueurs de stress immunitaire ou oxydatif chez 54 patients atteints de TMD et 54 patients atteints de DB (Wollenhaupt-Aguiar et al., 2019). En utilisant l'élimination des caractéristiques récursives avec un amande linéaire de vecteur de vecteur de support, ces auteurs ont découvert que les substances réactives de l'IL-4, de l'IL-10 et de l'acide thiobarbiturique discriminaient la BD pour le MDD. Dans une troisième étude, les auteurs ont mesuré les taux plasmatiques de 12 biomarqueurs immunitaires chez 245 patients atteints de TDM et 59 patients atteints de MD qui étaient dans un épisode dépressif aigu de sévérité modérée (Brunoni et al., 2020). À l'aide d'analyses de régression logistique binaire hiérarchique et de modèles linéaires généralisés, ces auteurs ont découvert que les niveaux de IL-1', TNF-, récepteur soluble de TNF 1 (sTNFR1), IL-10, IL-12 et TNF- étaient plus élevés dans le MDD que dans le BD, alors que ceux de l'IL-6, de l'IL-18, de l'IL-33, du sTNFR2 et du KLOTHO étaient plus faibles. Plus récemment, les taux plasmatiques de 54 cytokines, chimiokines et facteurs de croissance ont été mesurés chez 308 patients déprimés parmi lesquels 81 et 127 avaient été diagnostiqués respectivement avec une MDD et un MDD (Poletti et al., 2020). L'application d'un cadre net élastique à cet ensemble de données a permis d'identifier 16 cytokines, i.e. IL-1, IL-2, IL-4, IL-6, IL-7, IL-9, IL-10, IL-16, CCL3, CCL4, CCL5, CCL11, CCL25, CCL27, CXCL11 et TNF-, qui a fait l'objet d'une discrimination à la base de MDD. Bien que ces trois études aient confirmé l'hypothèse selon laquelle les biomarqueurs immunitaires sanguins pourraient discriminer la BD par rapport au MDD, ils ont tous souffert de plusieurs lacunes. Par exemple, Brunoni et al. n'ont pas utilisé de techniques de validation croisée pour évaluer les performances du modèle, et ont utilisé des méthodes statistiques qui ne tenaient pas compte de la multicolinéarité entre les biomarqueurs (Brunoni et al., 2020). Dans deux de ces trois études, des patients présentant des symptômes dépressifs relativement légers, à savoir: Les HDRS allant de 7 à 18, ont été inclus (Poletti et al., 2020; Wollenhaupt-Aguiar et al., 2019), et les résultats n'ont pas été ajustés pour des covariables importantes telles que l'utilisation de médicaments psychiatriques (Wollenhaupt-Aguiar et al., 2019) et la sévérité des symptômes (Poletti et al., 2020; Wollenhaupt-Aguiar et al., 2019). Plus important encore, les résultats de ces quatre études n'ont pas été reproduits dans des échantillons indépendants.

Ici, nous avons profité de deux cohortes naturalistes de patients atteints d'EDM dans lesquelles des échantillons de sang ont été prélevés et des patients évalués à l'inclusion pour la MD et le MDD. Nous avons ensuite utilisé une méthode de régression logistique pénalisée pour identifier les cytokines qui discriminaient la MDD, en ajustant les co-variés connus ou suspectés pour avoir un impact sur les taux de cytokines ou les diagnostics tels que le sexe, l'âge, l'indice de masse corporelle (IMC), le tabagisme, les antécédents d'abus d'alcool ou de substances, et les traitements actuels.

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5. Conclusions et perspectives

En résumé, nous avons montré ici que l'IL-10, l'IL-15 et l'IL-27 pouvaient discriminer les patients atteints de MDD chez les patients atteints de MDD lorsqu'ils étaient dans un état déprimé. Parce que ces cytokines ont déjà été démontrées pour réguler le neurodéveloppement et la fonction cérébrale en agissant sur les neurones, les astrocytes ou les cellules gliales, leur rôle possible dans l'étiologie des troubles de l'humeur est une possibilité attrayante qui mérite d'être étudiée plus avant.