[ Arrêt & Sevrage ]

Sevrage amphétamines

Dernière modification par We are all junkies (20 mars 2020 à  09:36)

Autre fait amusant, cette moléculle toxique a détruit définitevement mes testicules, qui ne produisent plus aucune testosterone . Je n'ai plus aucune libido, aucun désir, et de toute façon je ne peux plus bander. Je n'ai pas touché une femme depuis 7 ans, et le pire dans l'histoire, c'est que ça ne me manque pas du tout !!

Bonjour sur usage de psychotropes et hypogonadisme

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6571549/

7. Amphétamine, méthamphétamine et MDMA (ecstasy)

L'amphétamine est un médicament dérivé de la phénéthylamine avec l'ajout d'un groupe ?-méthyle qui la protège contre le métabolisme par la monoamine oxydase. Il stimule la libération de monoamines (c'est-à-dire la dopamine et la noradrénaline) dans le système nerveux central et il est utilisé depuis les années 1930 dans le traitement des troubles psychiatriques [104]. Il est toujours employé aux États-Unis et dans certains pays européens dans la gestion du trouble de déficit de l'attention / hyperactivité (TDAH); cependant, pour ses effets euphoriques et stimulants, il est également pris à des fins récréatives. La méthamphétamine est obtenue à partir de la méthylation de l'amphétamine qui lui confère une plus grande activité psychostimulante. Il est également connu sous les noms de rues Speed et Meth Crystal et il est souvent utilisé à des fins récréatives. La 3,4-méthylènedioxyméthamphétamine (MDMA), communément appelée ecstasy, est une amphétamine synthétique, dotée de propriétés de libération de sérotonine et de dopamine. Il a plusieurs effets stimulants et inhibiteurs sur le système nerveux central et périphérique (c.-à-d. Euphorie, augmentation de l'énergie, insomnie, amélioration de la perception sensorielle; déficit d'attention et de mémoire, réduction de la vitesse psychomotrice et de la fonction cognitive exécutive); en outre, il altère les rythmes circadiens et la thermorégulation, provoquant une hyperthermie. C'est la molécule entactogène par excellence car elle est capable de produire des sentiments d'empathie [105]. Les amphétamines ont démontré, en milieu expérimental, plusieurs effets sur la fonction testiculaire, comme résumé ci-dessous. Cependant, aucune étude sur l'homme n'est disponible.




7.1. Effets sur la production de testostérone

Des études in vivo et in vitro ont démontré que l'amphétamine diminue la production de testostérone et augmente la génération d'AMP cyclique testiculaire chez le rat. La libération de testostérone stimulée par l'hCG a également été réduite chez le rat après une injection intraveineuse unique d'amphétamine, tandis que les taux plasmatiques de LH n'ont pas changé. Les auteurs ont émis l'hypothèse que l'amphétamine pourrait agir directement et en fonction de la dose sur les cellules de Leydig, et que l'activation de l'adénylate cyclase pourrait être responsable de l'inhibition de la production de testostérone après l'administration d'amphétamines [106]. Les mêmes auteurs ont démontré par la suite que dans les cellules de Leydig, l'amphétamine diminue l'activité des enzymes stéroïdogènes 3b-hydroxystéroïde déshydrogénase, P450c17 et 17-cétostéroïde réductase, et atténue l'afflux de Ca2 + via le canal Ca2 + de type L [107]. Une autre étude a évalué les effets de l'amphétamine sur la stéroïdogenèse dans les cellules tumorales de souris Leydig MA-10, qui produisent de la progestérone comme principal stéroïde au lieu de la testostérone en réponse à l'hCG. Contrairement aux études précédentes, les auteurs ont démontré une action stimulante de l'amphétamine, qui a directement amélioré la production de progestérone induite par l'hCG dans les cellules en augmentant l'activité de l'enzyme P450scc. Aucun effet sur l'activité des enzymes 3b-hydroxystéroïde déshydrogénase n'a été trouvé [108].



Dans une étude in vivo, une seule administration intrapéritonéale de méthamphétamine a exercé un effet biphasique sur la production de testostérone chez la souris: les concentrations sériques de testostérone ont d'abord diminué puis augmenté, atteignant un niveau supérieur à la base en 48 heures. L'auteur a postulé que, de la même manière que l'amphétamine, la méthamphétamine pourrait diminuer la production de testostérone agissant au niveau testiculaire [109]. Dans une autre étude, des rats traités de façon chronique avec des doses élevées de méthamphétamine ont présenté des niveaux de testostérone inférieurs à ceux des témoins [110]. Une augmentation de la concentration testiculaire de GABA a également été rapportée chez des rats traités à la méthamphétamine [111]. Le GABA étant impliqué dans la prolifération des cellules de Leydig et la production de testostérone, les auteurs ont émis l'hypothèse que l'augmentation de la concentration en GABA pourrait représenter une réponse compensatoire aux effets néfastes de la méthamphétamine sur les cellules de Leydig [111].

Il a été démontré que la MDMA supprime l'axe hypothalamo-hypophyso-gonadique chez le rat mâle. Après administration aiguë ou chronique de MDMA, des rats Sprague-Dawley mâles adultes ont montré une expression plus faible de l'ARNm de la GnRH et une diminution des concentrations sériques de testostérone par rapport aux témoins. Les concentrations de LH, de progestérone et d'œstradiol n'ont pas été affectées, suggérant une diminution de la propulsion des neurones hypothalamiques GnRH comme cause de l'inhibition de l'axe hypothalamo-hypophyso-gonadique [112]. Étant donné que les récepteurs de la dopamine et de la sérotonine sont exprimés dans la zone préoptique, où les corps cellulaires de la GnRH se répartissent, ces deux neurotransmetteurs sont probablement impliqués dans l'inhibition de l'expression de l'ARNm de la GnRH [112]. Inversement, une autre étude, dans laquelle de la MDMA a été administrée à des rats mâles par voie sous-cutanée pendant 12 semaines une fois par jour pendant trois jours consécutifs par semaine, simulant la consommation associée au week-end humain, n'a démontré aucun effet de la MDMA sur les hormones de l'axe hypothalamus-hypophyse-gonade [ 113].


7.2. Effets sur la spermatogenèse

Il a été démontré que la méthamphétamine induit l'apoptose dans les cellules germinales testiculaires murines: chez les souris traitées avec des doses intra-péritonéales croissantes de méthamphétamine, une augmentation proportionnelle à la dose des tubules apoptotiques a été détectée par TUNEL. Les changements histologiques trouvés dans les testicules murins incluent la vacuolisation des spermatogonies et le dérangement des couches cellulaires [114]. Ces résultats ont été confirmés par une autre étude démontrant que l'administration de méthamphétamine diminue de manière significative la prolifération cellulaire et augmente l'apoptose chez les rats, la spermatogonie et les spermatocytes primaires, modifiant le rapport prolifération / apoptose [115]. Une autre confirmation est venue de l'étude de Nudmamud-Thanoi et Thanoi, où des rats traités de manière aiguë et sub-aiguë avec de la méthamphétamine ont montré une augmentation des cellules positives à TUNEL dans les tubules séminifères et une réduction parallèle du nombre de spermatozoïdes épididymaires [116]. Dans une étude plus récente, des rats recevant 5 ml / kg de méthamphétamine intrapéritonéale pendant 7 et 14 jours ont montré une diminution significative du nombre de spermatogonies, de spermatocytes primaires et secondaires et d'indices de spermatogenèse (indice de différenciation tubulaire, indice de spermiogenèse, indice de repeuplement, et diamètre moyen des tubules séminifères) par rapport aux témoins [117].

L'apoptose dans les cellules germinales pourrait être induite par la formation de radicaux hydroxyles, la surproduction de sérotonine ou l'élévation thermique testiculaire induite par la méthamphétamine [115]. Chez les rats traités de façon chronique avec des doses élevées de méthamphétamine, une diminution significative du rapport GSH / GSSG a été enregistrée, indiquant un stress oxydatif. Les enzymes antioxydantes (superoxyde dismutase, catalase et glutathion peroxydase) ont d'abord diminué puis sont revenues à la normale, suggérant une réponse adaptative au ROS de récupération produit pendant le métabolisme de la méthamphétamine. Parallèlement, une diminution de l'expression de Bcl2 et une augmentation des niveaux de caspase-3 clivée ont été trouvées, indiquant l'activation de l'apoptose. Les auteurs ont également signalé une diminution du nombre de spermatozoïdes épididymaires chez les rats traités [110]. La méthamphétamine semble également réduire chez les rats mâles l'expression des récepteurs de la progestérone et des œstrogènes [116]. Ces récepteurs sont normalement exprimés à la fois dans les cellules germinales et dans les cellules de Sertoli et semblent jouer un rôle dans la prolifération et la différenciation des cellules germinales au cours du développement, l'inhibition de l'apoptose, la spermiogenèse et la capacitation des spermatozoïdes [118]. Enfin, des concentrations accrues de GABA ont été trouvées dans le tissu testiculaire de rat après l'administration de méthamphétamine. L'activité du GABA pouvant supprimer la prolifération des cellules souches spermatogoniales, l'augmentation de sa concentration pourrait entraîner une altération du rapport prolifération / apoptose [111].

La MDMA est également capable de provoquer des altérations histologiques des testicules de rat. Après administration sous-cutanée de MDMA une fois par jour pendant trois jours consécutifs par semaine sur une période de 12 semaines, une légère dégénérescence tubulaire et un œdème interstitiel ont été observés dans le tissu testiculaire du rat. Le test Comet a montré une augmentation significative liée à la dose des dommages à l'ADN des spermatozoïdes; cependant, de façon surprenante, il y a eu une augmentation significative du nombre de spermatozoïdes et une diminution du nombre de spermatides chez les rats traités [113]. Dans une autre étude menée sur des rats, la MDMA a augmenté de manière significative le nombre de cellules apoptotiques positives à TUNEL dans l'épithélium germinal et les cellules de Leydig, tandis que l'épaisseur et le diamètre de l'épithélium germinal des tubules ont diminué. Parallèlement, une augmentation de la température corporelle et de l'immunoréactivité de la protéine de choc thermique 70 (HSP70) a été observée [119]. Étant donné que les testicules sont sensibles à la température et que les HSP sont produits en réponse au stress thermique pour arrêter l'activation de la caspase et inhiber le processus apoptotique, les auteurs ont émis l'hypothèse que l'hyperthermie induite par la MDMA pourrait activer l'apoptose dans le tissu testiculaire du rat [119].

Amicalement

Dernière modification par prescripteur (04 mai 2020 à  10:19)