Tramadol et réveil difficile

Ben ça fait combien de temps que t'en prend ??
Un peu normal pour les novices d'être ds le gaz

C qd tu as déjà une certaines tolérance que ça te file la patate

Tout dépend de ta conso et de son anteriorite

Dernière modification par marvin rouge (06 août 2020 à  12:08)

Hey !

D'après ce que j'ai pu remarquer, chacun réagira cooooooomplètement différemment à cette molécule. Un ami à moi pionce dès les 150mg dépassés, et ne ressent pas trop voir pas du tout l'effet séroto, pour ma part, l'effet sérotoninergique prend vraiment le pas sur le côté opiacé. Je me sens bel et bien dans un cocon, avec ce sentiment de chaleur et de bien-être qui m'enveloppe, mais par contre, euphorie à fond, et impossible de tenir en place, une vraie pile électrique.
Du coup je me canalise souvent avec du ménage/rangement, compo musicale ou autres.

Pour en revenir à ton sujet car je m'égard un petit peu, j'ai l'habitude de commencer à taper mon trama en fin d'aprèm/début de soirée, souvent 17-18h ces derniers temps et de re-drop à intervalles régulier jusqu'aux alentours de 2-3h. Réveil ensuite aux alentours de 10h, et toujours une patate d'enfer, mais bon, c'est très certainement dû à l'heure tardive de mon dernier drop qui me laisse encore un petit peu dans le trip au réveil.

Néanmoins, je ne suis pas un gros consommateur, je ne dépasse jamais les 350mg (ce qui ne reste pas non plus anodin), mais surtout, je ne tape pas régulièrement, je fais souvent des pauses de quelques mois, puis je vais prendre à intervalle de deux ou trois semaines, ma tolérance étant souvent proche de zéro.

J'ai néanmoins eu une période où j'ai commencé à un peu déraper avec le trama, à taper plusieurs jours d'affiler, sans nécessairement, augmenter les doses, mais ce début de sentiment d'addiction ressenti m'a fait comme un électrochoc, et au vu de tous les témoignages de sevrage que j'ai pu lire, j'ai tout stoppé net, pause de quelques mois, qui est devenue une habitude pour éviter d'avoir à en baver et pour me permettre de garder cette certaine "magie".

En conclusion, j'appuie sur le fait que c'est une molécule qui m'a particulièrement interpellé dans le sens où j'en ai rarement vu qui pouvait avoir autant d'effets différents dépendant de la personne.
Alors bien que, même avec une tolérance nulle je n'ai jamais vraiment été dans le gaz au réveil, ou presque (rappelons souvent le drop tardif qui peut laisser traîner quelques effets au réveil), je rejoins Marvin sur ce qu'il a pu te dire plus haut.

Peut-être des doses trop élevées ?

En espérant que tu trouveras une solution pour mieux t'en accommoder, bien que selon tes dires tu as la chance de ne pas avoir d'obligations avant midi, quand bien même, se réveiller constamment dans les vapes, c'est jamais agréable.

Prends soin de toi ,

Sociop.

PS : fumes-tu du cannabis ? J'en ai beaucoup fumé, tout court, et particulièrement sous tramadol, créant chez moi une synergie que j'ai fort fort apprécié, et le canna, empêchant un bon sommeil réparateur faute de sommeil paradoxal, on se réveil souvent la tête dans les choux après avoir bien fumé la veille ou simplement avant de dormir.

Bonjour, le Tramadol est métabolisé de façon très variable selon les personnes.

https://journals.lww.com/anesthesia-ana … nd.10.aspx

Pharmacologie

Le tramadol a été le premier médicament de sa classe à produire des effets analgésiques doubles, agissant en synergie comme agoniste des opioïdes et monoaminergiquement comme inhibiteur de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline.11 Il agit sur le récepteur ?-opioïde en tant qu'agoniste faible et agit sur les sérotoninergiques et les noradrénergiques. nociception. Le tramadol a 2 centres chiraux et est utilisé comme un mélange racémique 1: 1 de 2 diastéréoisomères énantiomères, l'énantiomère R, R ([+] - tramadol) et l'énantiomère S, S ([-] - tramadol). L'énantiomère (+) - tramadol est l'inhibiteur le plus puissant de la recapture de la sérotonine, tandis que l'énantiomère (-) - tramadol est l'inhibiteur le plus puissant de la recapture de la noradrénaline et de la sérotonine.14 En améliorant indépendamment l'activité noradrénergique et sérotoninergique, ils agissent ensemble pour produire des effets d'analgésie dans le système nerveux central (SNC).

Le tramadol est converti par les enzymes CYP450 3A4 et 2D6 en 3 métabolites majeurs, dont 2 sont actifs. (+) - Le tramadol et les métabolites (+) - M1 se lient tous deux au récepteur µ-opioïde pour produire la plupart de ses effets analgésiques opioïdes.15-17 Cependant, (+) - M1 est un ligand de haute affinité et produit un analgésique plus puissant. effets que le composé d'origine, qui est un agoniste opioïde de faible affinité. Il existe des différences énantiomériques dans la puissance analgésique des 2 énantiomères de M1, avec la configuration (+) - O-desméthyltramadol environ 100 fois supérieure à celle de la configuration (- ).15,18,19 Le deuxième métabolite, N, O -desméthyltramadol (M5), est également actif et contribue aux effets analgésiques.15 En raison de la forte affinité de (+) - M1 pour le récepteur µ-opioïde, sa concentration, en combinaison avec celle du métabolite M5, est principalement responsable des effets analgésiques du tramadol.

Polymorphismes génétiques CYP

Le tramadol est bioactivé en M1, le principal métabolite opioïde, par le CYP2D6, et il existe une variabilité significative de l'efficacité et de la quantité d'enzymes CYP2D6 chez les individus. La grande variation phénotypique affecte la vitesse du métabolisme et le taux d'accumulation ou d'élimination. Il y a une utilisation clinique de plus en plus répandue dans le regroupement de personnes en fonction de leur profil CYP2D6 comme suit: très faible (PM ou métaboliseurs lents) avec peu ou pas de fonction CYP2D6; métaboliseurs intermédiaires (IM) entre une activité enzymatique faible et étendue; métaboliseurs extensifs (EM), définis comme le niveau d'activité le plus courant; et très élevé (UM ou ultra-métaboliseurs) qui expriment de multiples copies fonctionnelles du gène CYP2D6.26 L'effet de l'activité du groupe CYP2D6 sur la puissance analgésique opioïde et le profil d'effets secondaires du tramadol a été démontré dans une étude pharmacocinétique menée par Kirchheiner et al. La duplication du gène CYP2D6 a été évaluée après une dose orale de 100 mg de tramadol.17 La biodisponibilité du métabolite actif M1 s'est avérée être d'environ 3% de la dose administrée dans les PM. Notamment dans le groupe PM, les dosages ont identifié les concentrations les plus élevées du composé de tramadol parent.27 En revanche, la biodisponibilité du métabolite M1 était de 63% dans les EM et de 86% dans les UM. Conformément à ces différences pharmacocinétiques, les UM ont présenté une réponse opioïde plus forte, y compris une tolérance accrue à la douleur, un plus grand myosis et une fréquence plus élevée de nausées par rapport aux EM. Les tests pharmacogénétiques du tramadol ont toujours été utilisés pour expliquer l'inefficacité ou la toxicité. L'objectif de la médecine personnalisée progresse avec l'augmentation de la disponibilité des kits de tests pharmacogénétiques commerciaux. Les enzymes métabolisant les médicaments représentent une cible majeure pour la recherche et les tests, et des panels sont disponibles pour analyser le métabolisme des médicaments psychotrophes et opioïdes.

Les tests ont identifié des schémas raciaux, ethniques et régionaux notables dans la prévalence des polymorphismes génétiques CYP. Le phénotype PM est plus fréquemment trouvé chez les Afro-Américains, suivi de 6% à 10% dans les populations caucasiennes avec le plus petit pourcentage trouvé dans les populations asiatiques (1% à 2%). À l'inverse, les MENA sont concentrés en Égypte, en Iran, en Arabie saoudite et en Afrique du Nord-Est, où les effets analgésiques opioïdes liés au tramadol, la toxicomanie, les nausées et la dépression respiratoire sont plus fréquemment signalés26,28-30.

En plus de la génétique le metabolisme est soumis à des interactions médicamenteuses et peut donc changer. Pour la codeine l'effet inhibiteur CYP2D6 modifie son propre metabolisme. Est il possible que cela existe aussi pour le tramadol après des prises prolongées ?  Si oui, attention le risque de SS semble plus élevé = ie il ya moins de métabolite M1 à effet opiacé et plus de Tramadol à effet serotoninergique.  Mais c'est purement spéculatif.

https://ansm.sante.fr/Dossiers/Interact … (offset)/1

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4100774/

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31721720/

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29555325/

https://www.jpsr.pharmainfo.in/Document … 061917.pdf


Amicalement

Dernière modification par prescripteur (07 août 2020 à  09:39)