Bonjour, un article sur l'hyperalgesie induite par les
opiacés. J'ai traduit le résumé et le chapitre sur la thérapeutique (avec l'aide de Google translate).
Il faut préciser que les recepteurs NMDA sont un type de recepteurs au glutamate (et à la glycine) qui est activé par un produit pharmacologique le NMDA. Mais ce produit n'existe pas dans le corps. Les antagonistes NMDA sont donc des antagonistes du glutamate.
Sur les recepteurs NMDA et leurs antagonistes
https://fr.wikipedia.org/wiki/R%C3%A9cepteur_NMDAhttps://www.pharmacorama.com/pharmacolo … lutamique/L'article
https://www.painphysicianjournal.com/cu … journal=60A Comprehensive Review of Opioid-Induced Hyperalgesia
RésuméL'hyperalgésie induite par les
opioïdes (OIH) est définie comme un état de sensibilisation nociceptive provoquée par une exposition aux
opioïdes.
La maladie est caractérisée par une réponse paradoxale selon laquelle un patient recevant des
opioïdes pour le traitement de la douleur pourrait devenir plus sensible à certains stimuli douloureux. Le type de douleur ressentie peut être identique à la douleur sous-jacente ou peut être différent de la douleur sous-jacente d'origine.
L'OIH semble être un phénomène distinct, définissable et caractéristique qui pourrait expliquer la perte d'efficacité des
opioïdes chez certains patients.Les résultats de la prévalence clinique de l'OIH ne sont pas disponibles. Cependant, plusieurs essais contrôlés d'observation, transversaux et prospectifs ont examiné l'expression et la signification clinique potentielle de l'OIH chez l'homme.
La plupart des études ont été menées en utilisant plusieurs cohortes et méthodologies distinctes faisant appel à d'anciens toxicomanes
opioïdes sous traitement d'entretien à la
méthadone, à une exposition périopératoire à des
opioïdes chez des patients subissant une chirurgie et à des volontaires sains après une exposition aiguë à des
opioïdes faisant appel à des tests de douleur expérimentaux sur l'homme.
Le mécanisme moléculaire précis de l'OIH, bien que pas encore compris, varie considérablement dans la littérature scientifique fondamentale, ainsi que dans la médecine clinique. On pense généralement que cela résulte de modifications neuroplastiques du système nerveux périphérique et central (SNC) qui entraînent une sensibilisation des voies pronociceptives.
Bien qu'il existe de nombreux mécanismes proposés pour l'OIH, 5 mécanismes impliquant le système glutaminergique central, les dynorphines rachidiennes, la facilitation descendante, les mécanismes génétiques, une diminution de la recapture et une réponse nociceptive améliorée ont été décrits comme des mécanismes importants.
Parmi ceux-ci, le système glutaminergique central est considéré comme la possibilité la plus courante. Une autre hypothèse est que les récepteurs du N-méthyl-D-aspartate (NMDA) dans l'OIH incluent l'activation, l'inhibition du système de transport du glutamate, la facilitation de la protéine kinase C intracellulaire régulée par le calcium et les discussions sur les mécanismes neuronaux de la douleur et de la tolérance.
Les cliniciens doivent soupçonner l’hypertension artérielle lorsque l’effet du traitement par les
opioïdes semble s’atténuer en l’absence de progression de la maladie, en particulier s’il est observé dans le contexte de rapports de douleur inexpliqués ou d’allodynie diffuse non associée à la douleur initiale et d’augmentations de la douleur à la dose croissante.
Le traitement consiste à réduire la dose d'
opioïde, à la réduire progressivement ou à une supplémentation en modulateurs du récepteur NMDA.
Stratégies thérapeutiquesBien que le praticien de la douleur dispose de plusieurs options lorsqu'il est confronté à un manque démontré d'efficacité des
opioïdes et que le diagnostic de l'OIH est établi, le traitement peut prendre beaucoup de temps et parfois être peu pratique. Dans la prise en charge de ces patients, le
sevrage de fortes doses d'
opioïdes exige généralement du temps et de la patience, ainsi que de la compréhension de la part du patient et de sa famille. Tout en réduisant la dose d'
opioïdes, les patients peuvent subir une augmentation transitoire de la douleur ou un léger retrait, ce qui peut exacerber la douleur déjà exacerbée. De plus, l’effet hyperalgésique peut ne pas être atténué jusqu’à ce qu’une certaine dose critique d’opioïdes soit atteinte. Au cours de ce processus, les patients et les médecins deviennent frustrés et développent des différences de philosophie qui peuvent nécessiter plusieurs visites au bureau ou même mettre un terme à la relation entre le patient et le médecin. Ces patients cherchent souvent un traitement aux
opioïdes ailleurs.
Le traitement comprend une polypharmacie rationnelle avec des médicaments non
opioïdes, ce qui minimise la consommation d’opioïdes et réduit les effets indésirables liés au
sevrage et à l’assurance hypochirurgicale. Cependant, certaines affections douloureuses, notamment les douleurs neuropathiques, ont tendance à réagir de manière préférentielle aux médicaments non
opioïdes, tels que les antidépresseurs et les anticonvulsivants. La rotation vers une classe d'
opioïdes différente pourrait entraîner une amélioration de l'analgésie. La gestion de la douleur interventionnelle peut réduire le besoin de pharmacothérapie ou l'éliminer complètement (3 164-205). De plus, la gestion comportementale peut atteindre tout ou partie des objectifs (206-208). Cependant, si ces options ne sont pas réalisables, le praticien est confronté à plusieurs choix pour diagnostiquer et traiter l'OIH:
1. Augmentez la dose d'
opioïde et évaluez son efficacité (tolérance)
2. Réduisez ou éliminez l'
opioïde et évaluez l'OIH.
3. Utiliser des
opioïdes dotés de propriétés uniques susceptibles d'atténuer l'OIH
4. Utilisez des agents spécifiques qui sont des antagonistes des récepteurs NMDA
5. Fournir un traitement d'association avec des inhibiteurs de la COX-2.
La troisième option est devenue particulièrement attrayante avec l'utilisation de la
méthadone et de la
buprénorphine. La
méthadone, bien que pur agoniste des récepteurs ?, possède des propriétés qui pourraient empêcher ou réduire l’hémorragie ionique (209). Il s'agit d'un mélange racémique dans lequel l'isomère d est un antagoniste des récepteurs NMDA. La
méthadone présente également des propriétés de tolérance croisée incomplètes, uniques à d'autres agonistes du récepteur ?, qui pourraient lui donner un rôle de niche dans le traitement de l'OIH et d'autres formes de douleur persistante, notamment la douleur neuropathique. Des rapports anecdotiques ont été rapportés sur des patients chez lesquels on pensait qu'ils étaient atteints d'HAS et traités avec une combinaison des options 2 et 3, c'est-à-dire qu'ils réduisaient la dose d'
opioïdes (de 40 à 50%) et qu'ils ajoutaient de la
méthadone «à faible dose» (210).
La
buprénorphine a été utilisée pour traiter la douleur chronique (211). C'est un agoniste partiel des
opioïdes aux propriétés antagonistes qui est utilisé depuis des décennies en anesthésie et pour le traitement de la douleur. La formulation intra-veineuse / intramusculaire (IV / IM) (Buprenex) est disponible aux États-Unis pour le traitement de la douleur et en Europe, en tant que préparation transdermique. Plus récemment, il a été utilisé pour le traitement de la dépendance aux
opioïdes sous sa forme sublinguale (Suboxone,
Subutex). La
buprénorphine s'est avérée intermédiaire dans sa capacité à induire une sensibilité à la douleur chez les patients traités à la
méthadone et les patients témoins ne prenant pas d'
opioïdes. (21). La
buprénorphine a montré une capacité accrue à traiter l'hyperalgésie induite expérimentalement chez les volontaires par rapport au
fentanyl (212). De plus, la dynorphine rachidienne, un agoniste connu des récepteurs kappa, augmente au cours de l'administration d'
opioïdes, contribuant ainsi à la survenue d'une IOH. La
buprénorphine est un antagoniste des récepteurs kappa. Pour ces raisons, la
buprénorphine pourrait être unique dans sa capacité à traiter la douleur chronique et éventuellement l’hypertension artérielle aiguë.
6.4 Considérations pratiques Le traitement de l'OIH peut prendre beaucoup de temps et parfois être peu pratique. Le
sevrage des
opioïdes à forte dose nécessite généralement du temps et de la patience (à la fois du médecin et du patient). Tout en réduisant la dose d'
opioïdes, les patients peuvent présenter une augmentation transitoire de la douleur ou un léger retrait, qui peut exacerber la douleur. L’effet hypalgésique peut ne pas être atténué tant qu’une certaine dose critique d’opioïdes n’est pas atteinte. Les patients sont souvent frustrés et la gestion des réductions de dose appropriées nécessite souvent plusieurs visites. Cela peut être extrêmement peu pratique dans un environnement de soins gérés. En conséquence, de nombreux patients abandonnent simplement l’idée et cherchent à reprendre le traitement par
opioïdes ailleurs (17).
Dernière modification par prescripteur (14 janvier 2020 à 08:26)