Bientôt des comprimés "tout-en-un" avec antiprotéases boostées

Cap sur la simplification des prises d´antirétroviraux. Le développement de deux nouveaux combos vient d´être annoncé par l´industrie pharmaceutique. Le premier est un comprimé "deux-en-un" de darunavir et cobicistat. Le second, une trithérapie dans un comprimé "tout-en-un" à  base de darunavir, de cobicistat, d´emtricitabine et du GS7340, une molécule expérimentale.

La course aux comprimés "tout-en-un" d´antirétroviraux se poursuit de plus belle. Après Eviplera (un combo associant la rilpivirine et Truvada) qui devrait être commercialisé en septembre 2012, après le Quad (en cours d´enregistrement aux Etats-Unis), après le tout en un 572´Trii, (en cours d´étude de phase III) après le combo Reyataz/cobicistat (annoncé en octobre, il arrivera au plus tôt fin 2013), deux nouveaux combos sont dans les tuyaux de l´industrie pharmaceutique. Ils sont le fruit d´un accord entre les laboratoires Gilead et Janssen (Tibotec aux Etats-Unis).

Un "deux-en-un" darunavir + cobicistat
Le premier qui sera commercialisé sera un "deux-en-un" de darunavir (Prezista) et cobicistat. Le cobicistat est un booster expérimental développé par Gilead pour concurrencer Norvir (ritonavir) d´Abbott. Ce dernier est actuellement le seul "booster" disponible sur le marché, utilisé pour augmenter les concentrations des antiprotéases (ce qui a permis d´espacer leurs prises). Le cobicistat est actuellement évalué dans des essais de phase III, qui précédent toute demande d´autorisation de mise sur le marché. On ne connait pas encore précisément son profil de tolérance (les effets indésirables qu´il produit), mais il a été développé par Gilead afin de provoquer moins de troubles digestifs que le ritonavir. C´est Tibotec/Janssen qui commercialisera ce combo qui le troisième à  contenir une antiprotéase boostée, après Kaletra (lopinavir/ritonavir) déjà  commercialisé depuis des années, mais qui se prend en deux cachets deux fois par jour (soit quatre cachets quotidiens au total). Et le futur Reyataz boosté (atazanavir/cobicistat), en un comprimé par jour.

Un "tout-en-un" darunavir + cobicistat + emtricitabine + GS 7340
Le second combo, qui arrivera plus tardivement, est un comprimé "quatre-en-un" plus innovant encore. Il sera le premier combo contenant une trithérapie comprenant une antiprotéase boostée. A nouveau, du darunavir (Prezista) et du cobicistat, mais associés cette fois à  l´emtricitabine (Emtriva) et au GS 7340. Remarqué à  la CROI 2011, ce dernier est une molécule appelée à  remplacer le ténofovir (Viread), dont il est une pro-drogue (une molécule qui se transforme en le produit actif une fois absorbée dans l´organisme). Point fort du GS 7340 : il est efficace à  de très faibles doses (10 fois plus faibles), ce qui a deux avantages. Le premier est la réduction de la toxicité à  long terme du ténofovir sur les reins. Le second est que cela facilite les co-formulations, autorisant notamment cette association avec Prezista. Une étude de phase II du GS 7340 est prévue pour le début 2012. C´est Gilead qui en assurera la commercialisation.

Bonne nouvelle
Le développement des ces "deux-en-un" et "tout-en-un" est évidemment une priorité pour les labos. Mais ce sont autant de bonnes nouvelles aussi, pour la simplification des stratégies thérapeutiques et autant de chances de faciliter et d´améliorer les prises des médicaments. L´élargissement de l´éventail des combos disponibles permettra une adaptation plus proche des besoins des personnes, en termes de profil de résistance virale et de tolérance aux effets indésirables.

Source : http://www.seronet.info/article/bientot … tees-43816