[ Etude ]

étude comparative entre la diaphine et l’hydromorphone comme TSO IV

Objectif : Vérifier si le chlorhydrate d'hydromorphone injectable n'est pas inférieur à la diacétylmorphine injectable dans la réduction de l'usage illicite d'héroïne chez les utilisateurs d'opioïdes par injection chronique après 6 mois d'intervention.

Méthodes

Participants et cadre

Les participants admissibles, recrutés entre le 19 décembre 2011 et le 18 décembre 2013, étaient des hommes et des femmes de 19 ans et plus ayant une dépendance prolongée aux opioïdes et résidant dans la région de Vancouver, Colombie-Britannique, Canada. Les procédures de dépistage et les caractéristiques de base ont déjà été publiées (Annexe 1 du Supplément 1).

Étudier le design

Le SALOME était un essai de phase III, à double insu et de non-infériorité, qui randomisait les participants pour recevoir de la diacétylmorphine injectable ou de l'hydromorphone injectable pendant 6 mois. Le protocole d'étude complet se trouve dans le Supplément 2. La taille de l'échantillon initial prévu était de 322, avec deux sites proposés (Vancouver, Colombie-Britannique et Montréal, Québec, Canada). Cependant, le site de Montréal n'a pas pu participer. Par conséquent, la puissance prévue de 0,95 a été révisée à 0,90 et la taille de l'échantillon à 202 participants  (Annexe 2 du Supplément 1).

Résultats

Participants

Un total de 253 volontaires ont commencé le processus de dépistage (Figure 1), et 202 ont été randomisés et ont reçu au moins 1 dose des médicaments de l'étude. L'analyse ITT a inclus 100 participants par groupe (2 décès sont survenus dans le groupe diacétylmorphine), et l'analyse PP a inclus 84 et 85 participants dans les groupes hydromorphone et diacétylmorphine, respectivement. Les caractéristiques de base étaient similaires entre les groupes, ainsi que les taux d'abandon. L'échantillon représentait la population cible, y compris les personnes qui s'injectaient de l'héroïne et d'autres opiacés achetés dans la rue depuis de nombreuses années, les personnes qui s'adonnent actuellement à des activités illicites avec utilisation quotidienne d'opioïdes de la rue pendant au moins 5 ans.

Masquage

Dans le groupe hydromorphone, 48 des 99 participants (48,5%) pensaient qu'ils recevaient de la diacétylmorphine ou n'étaient pas certains. Dans le groupe diacétylmorphine, 63 des 98 participants (64,3%) pensaient qu'ils recevaient de l'hydromorphone ou n'étaient pas certains. L'indice d'insu était de 0,56 (P = 0,96, bootstrap 95% CI, 0,50-0,63), ce qui indique un masquage réussi, avec un schéma de réponse proche de celui attendu par une estimation aléatoire.

Sécurité

Il y avait 206 effets indésirables liés chez 48 participants du groupe hydromorphone et 353 événements indésirables associés chez 80 participants du groupe diacétylmorphine. Un rapport de taux non ajusté comparant le taux d'EI (Effet Indésirables) associés et un risque relatif non ajusté comparant la présence d'EI apparentés a montré que le groupe hydromorphone présentait un risque significativement plus faible par rapport au groupe diacétylmorphine (rapport de taux: 0,60; IC95: 0,39-0,90; risque relatif, 0,61; IC 95%, 0,49-0,77, respectivement). En ce qui concerne la somnolence, il y avait un rapport de taux significativement protecteur de 0,24 (IC 95%, 0,14-0,43) dans le groupe hydromorphone par rapport au groupe diacétylmorphine.

Il y avait 29 EI considérés comme ayant une certaine relation avec le médicament d'injection, 5 dans le groupe hydromorphone et 24 dans le groupe diacétylmorphine (rapport de taux, 0,21, IC à 95%, 0,06-0,69) (tableau 3). Les crises épileptiques et les surdosages représentaient 25 des 29 EI connexes: il y avait 3 surdoses dans le groupe hydromorphone comparativement à 11 surdoses dans le groupe diacétylmorphine (rapport de taux, 0,28, IC à 95%, 0,07-1,17). Les 11 convulsions sont survenues chez 4 participants du groupe diacétylmorphine. Deux participants sont décédés au cours de la période d'étude, et aucun décès n'était lié au traitement à l'étude.

Conclusions

Les résultats de notre étude suggèrent que l'hydromorphone est aussi efficace que la diacétylmorphine pour ce sous-groupe d'individus souffrant de troubles sévères d'utilisation des opioïdes. Dans les juridictions où la diacétylmorphine n'est pas disponible actuellement ou chez les patients chez qui elle est contre-indiquée ou non, l'hydromorphone constitue une alternative autorisée, une fois que son utilisation pour le traitement de dépendance aux opioïdes est autorisée.

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